Рифампицин при хламидиозе


Уважаемые врачи, почему вы не даете полную информацию о чувствительности хламидий к антибиотикам?
Участники форума сами делали бы выводы о назначенных им препаратах, ведь все препараты испытаны и проверены.
Выкладываю труды докторов медицинских наук.

Этиотропная терапия урогенитального хламидиоза
В.А. Исаков, доктор медицинских наук,
Д.К. Ермоленко,
Е.И. Ермоленко, кандидат медицинских наук,
НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера
Санкт-Петербург, Россия
________________________________________
В настоящее время хламидии относят к наиболее часто встречающимся возбудителям инфекций, передающихся половым путем. Так, только в США ежегодно выявляется более 4 млн. случаев урогенитального хламидиоза (УГХ). В Санкт-Петербурге за период с 1993 по 1995 гг. зарегистрировано более 25 000 больных острым и хроническим УГХ [1].

Хламидии размножаются в цилиндрическом и многослойном плоском эпителии, что обусловливает широкий спектр клинических проявлений хламидиоза [2]. При УГХ поражаются различные отделы мочеполового тракта, что может стать причиной мужского и женского бесплодия, неблагоприятного течения и исхода беременности [1, 3].


Лечение УГХ требует проведения рациональной этиотропной и патогенетической терапии, при этом выбор эффективных антибиотиков нередко имеет решающее значение, поскольку существует возможность формирования резистентности хламидий к лекарственным препаратам [1–2, 4].

Нами была исследована клиническая эффективность современных противомикробных препаратов в терапии больных с хроническим УГХ. Всего было обследовано 120 больных 18–45 лет обоего пола, с продолжительностью болезни от 1 года до 3 лет. Диагноз подтвержден лабораторно реакцией прямой иммунофлюоресценции: в мазках-соскобах из уретры, цервикального канала, шейки матки и прямой кишки выявлены цитоплазматические включения, морфологические изменения и определена доля инфицированных клеток. Классическим культуральным методом исследовали сок простаты, отделяемое из уретры и цервикального канала. В работе использовали противохламидийные моноклональные антитела сыворотки «ХламоноСКРИН» производства «НИАРМЕДИК».

До лечения определяли чувствительность хламидий к препаратам путем культивирования выделенных от больных штаммов возбудителя в присутствии исследуемых химиопрепаратов. Лекарственные средства считались эффективными в случае полного подавления ими размножения бактерий [4].


Большинство обследованных (85 %) ранее уже лечились антибиотиками тетрациклиновой группы и макролидами. У 75 больных УГХ (63 %) находился в стадии рецидива, у 34 (28%) выявлено повторное инфицирование, у 11 пациентов (9%) не удалось установить причину повторного выделения хламидий.У 38 (55 %) из 70 женщин возбудитель выделен из уретры, боковых сводов влагалища, шейки матки и цервикального канала, у 22 (32 %) — из шейки матки, цервикального канала и уретры, у 6 (9 %) хламидии обнаружены только в цервикальном канале и шейке матки. Клинические проявления заболевания у этого контингента больных были выражены слабо. Так, у 56 женщин (80 %) наблюдались различные выделения из половых путей. В то же время у 64 больных (92 %) этой группы при дополнительном исследовании микрофлоры влагалища отмечено снижение содержания лакто- и бифидумбактерий, дисбиоз по типу анаэробного вагиноза. В 29 случаях (42 %) пациенты жаловались на чувство дискомфорта в области половых органов, у 24 женщин (35%) выявлена эрозия шейки матки. У мужчин (50 чел.) в 30 случаях (60 %) хламидии выделены только из уретры, в 12 (25 %) — из уретры и секрета простаты, в 5 (10 %) — лишь из секрета предстательной железы, в 3 (5 %) — одновременно из уретры и прямой кишки. Из всех мужчин, включенных в исследование, 8 (17 %) жаловались на чувство дискомфорта в области уретры, у 19 (39 %) выявлена гиперемия губок уретры, редкие скудные выделения в виде «утренней капли». Пациенты с хроническим простатитом жаловались на дискомфорт и тяжесть в области промежности и мошонки. Подчеркнем, что бессимптомное течение УГХ опасно ввиду инфицирования полового партнера, прогрессирования патологических изменений в трубах и яичках [1, 5].


Лечение хронического УГХ включало в себя: антибиотикотерапию, иммунотерапию и местную и симптоматическую терапию. Из антибиотиков назначали те препараты, к которым были чувствительны возбудители. Считаем, что комплексное лечение УГХ предпочтительнее, чем монотерапия антибактериальными средствами [1– 2, 6–8].Больным проводили три 10-дневных курса терапии с интервалом в 10 дн. с последующим лабораторным контролем через 3 нед., а затем еще дважды с перерывом в 1 мес. Клиническую эффективность оценивали следующим образом:
— клиническое выздоровление (регресс всех исходных симптомов болезни);
— улучшение (положительная динамика состояния здоровья, неполное исчезновение
всех признаков заболевания);
— отсутствие эффекта.

Бактериологическую эффективность оценивали по следующим критериям:
— этиологическое излечение (исчезновение возбудителя);
— персистирование (переход возбудителя в персистентную форму);
— отсутствие эффекта (сохранение хламидий в биологически активной форме).

Чувствительность к метациклину и доксициклину была выявлена в 17 и 26 % проб соответственно (таблица).
Таблица.Чувствительность штаммов хламидий к химиопрепаратам у больных с хроническим урогенитальным хламидиозом Препарат Число чувствительных штаммов хламидий
._______________абс. %.
Препараты тетрациклинового ряда
Доксициклин_____31* 26
Метациклин______20 17
Макролиды и азалиды
Кларитромицин___90 75
Азитромицин_____80 67
Рокситромицин___75 63
Мидекамицин____57 48
Фторхинолоны
Офлоксацин_____100 84
Ломефлоксацин__90 75
Пефлоксацин____72 60


*Обследовано 120 штаммов хламидий, выделенных от больных.

Установлено, что хламидии были более чувствительны к современным лекарственным препаратам: к кларитромицину — 75 % штаммов, к азитромицину — 67 %, к рокситромицину — 63 %, к мидекамицину — 48 %. Характерно, что 85 больным (71 %) ранее с целью терапии УГХ назначались препараты из группы макролидов, азалидов или тетрациклинов.

Были устойчивы или обладали крайне низкой чувствительностью к исследованным препаратам 18 выделенных штаммов хламидий (15 %). При этом 14 из них (80 %) оказались чувствительными к рифампицину, 3 (16%) — к клиндамицину, 15 (85 %) — к комбинации азитромицина и рифампицина, 9 (50 %) — к сочетанию ломефлоксацина и бисептола.

Клиническое выздоровление произошло у 115 больных (96 %), улучшение — у остальных пациентов. Этиологическое излечение выявлено в 106 случаях (88 %). После окончания терапии хламидии повторно выделены у 14 больных (12 %) — у 5 мужчин с простатитом и 3 — с хроническим уретритом и проктитом, а также у 4 женщин с эрозией шейки матки. Из них у 6 пациентов после лечения фторхинолонами возбудитель перешел в персистентную форму и у 8 терапия не имела эффекта.


Таким образом, можно считать закономерным увеличение случаев резистентности хламидий к наиболее употребляемым лекарственным препаратам тетрациклинового ряда, макролидам и азалидам, а также фторхинолонам. Вызывает беспокойство появление полирезистентных штаммов Ч. трачоматис [3, 5]. Считаем более перспективным использование в терапии хронического УГХ антибиотиков группы макролидов и азалидов (кларитромицин, азитромицин и рокситромицин).

По-видимому, при лечении хронического УГХ фторхинолоны целесообразно чередовать с антибиотиками бактериостатического действия. Показана достаточная активность рифампицина в отношении полирезистентных штаммов хламидий. Однако рифампицин остается высокоэффективным при лечении туберкулеза, в связи с чем его использование в терапии инфекций, передающихся половым путем, ограничено.

В заключение следует признать, что даже научно обоснованная, а не эмпирическая антихламидийная терапия не позволила достичь этиологической излеченности хронического УГХ у всех больных, что в ряде случаев, возможно, связано с наличием очагов инфекции, резистентностью (полирезистентностью) возбудителя, отсутствием полного совпадения результатов определения чувствительности хламидий к химиопрепаратам ин витро и ин виво. В то же время целенаправленное клинико-лабораторное обследование с индивидуальным подбором перспективного антибиотика повышает вероятность клинического и этиологического излечения пациента с хроническим УГХ.

Источник: forums.rusmedserv.com

 Как вылечить хламидиоз у женщин


Любая схема лечения хламидиоза у женщин включает применение антибиотиков.

Они назначаются курсами разной продолжительности.

Всё зависит от того, какие препараты используются, как давно человек заразился, имеются ли осложнения и т.д.

Курс может быть коротким – от 1 до 5 дней.

В иных случаях он продолжается 1-2 недели.

Чтобы вылечить хронический хламидиоз у женщин, антибиотики могут быть назначены на 2-3 недели.

Этот период соответствует 7 жизненным циклам хламидий.

Иногда используется метод пульс-терапии.

Всего проводится 3 цикла антибиотикотерапии с перерывами в 1 неделю.

Это необходимо для того, чтобы оставшиеся элементарные тельца оформили микроколонии.

А после этого они будут уничтожены антибиотиками.

Эффективные антибиотики для лечения хламидиоза

Используются в основном три группы препаратов.

  1. Макролиды.

Эти препараты действуют за счет угнетения синтеза белка.

Они обладают бактериостатическим эффектом.

Макролиды хорошо проникают внутрь клеток.

Это очень важно, учитывая, что хламидии являются внутриклеточными паразитами.

Азитромицин – эффективный антихламидийный препарат.

Он накапливается в тканях и сохраняет высокую концентрацию в течение суток.

Попадает внутрь фагоцитов и с ними проникает в очаг воспаления.

Достоинством азитромицина является его безопасность.


азитромицинОн не воздействует на моторику кишечника, в отличие от других макролидов.

Установлено, что длительность лечения не влияет на эффективность эрадикации хламидий.

Поэтому вся необходимая терапевтическая доза азитромицина может быть принята за один раз.

Дополнительным преимуществом является воздействие этого препарата на гонококков.

Поэтому им можно лечить смешанные хламидийно-гонококковые уретриты.

Джозамицин – хорош тем, что накапливается в высоких концентрациях внутри клеток.

Концентрация в 20 раз выше, чем внеклеточная.

Он обнаруживается внутри эпителиоцитов, моноцитов, макрофагов.

Схема лечения хламидиоза у мужчин предусматривает применение джозамицина курсом 5 дней, по 500 мг в сутки.

Другие препараты, которые иногда используются:

  • кларитромицин (опасен для беременных);
  • рокситромицин (дополнительно воздействует на уреаплазм и гарднерелл);
  • спирамицин (может применяться при беременности);
  • эритромицин (плохо совместим со многими препаратами, потому что снижает активность микросомальных ферментов печени).

  1. Тетрациклины.

Механизм действия такой же, как у макролидов – это ингибиторы синтеза белка.

Доксициклин назначают по 100 мг в день.

Схема лечения хламидиоза предполагает его применение при неосложненной форме 5 дней, при осложненной до 2 недель.

Доза может быть увеличена до 200 мг в сутки.

Тогда утром человек принимает 100 мг, и вечером ещё 100 мг.

Препарат усиливает активность фагоцитов.

Он обладает широким спектром действия.

Но не применяется в детском возрасте.

Потому что негативно воздействует на метаболизм костной ткани.

При беременности тетрациклины запрещены.

Тетрациклин действует быстрее, но более токсичен.

Поэтому применяется редко.

тетрациклинНазначается по 500 мг, 2 раза в сутки, курсом 2 недели.

  1. Фторхинолоны.

Влияют на ДНК бактерий.

Обладают низкой токсичностью.

Хотя могут вызывать головную боль в 5% случаев и тошноту у 3% пациентов.

Ципрофлоксацин назначают в первый день по 500 мг, а дальше – по 250 мг в сутки.

Курс лечения длится от 2 до 5 дней.

Препарат не назначается при эпилепсии и судорогах.

Его не используют в пожилом возрасте и при поражении головного мозга.

Беременным с хламидиозом любые фторхинолоны противопоказаны.

Офлоксацин – назначают дважды в день по 200 мг, курсом до 5 дней.

Препарат может вызывать фотосенсибилизацию.

Поэтому в период лечения пациент не должен подвергаться ультрафиолетовому облучению.


 Поэтапная схема лечения хламидиоза

При хронической инфекции желательно проводить лечение в три этапа.

На первом проводится подготовка организма, восстановление иммунитета.

На втором выполняется эрадикация хламидии антибактериальными средствами.

На третьем – восстановление организма после лечения.

На первом этапе используются иммунотропные препараты.

Назначают Т-активин, продигиозан, пирогенал, циклоферон и другие средства.

Применяются индукторы интерферона.

Большинство средств запрещены при беременности.

У детей и беременных разрешено применять Виферон.

Он содержит рекомбинантный интерферон и мембраностабилизаторы.

Изначально его назначают дважды в день по 1 свече.

Через неделю переходят на поддерживающее лечение.

Препарат используют трижды в неделю по 1 суппозиторию.

Всего подготовительный период длится около 1 недели, максимум 10 дней.

виферонЗатем назначаются антибиотики.


Курс лечения может быть длительным – до 10 дней.

В случае использоваться пульс-терапии применяются препараты разных фармакологических групп.

Всего используется три курса.

Каждый продолжается от 7 до 10 дней.

Такие же между ними делают перерывы.

Для улучшения проникновения антибиотиков в очаг поражения используются ферменты.

На восстановительном этапе назначаются:

  • гепатопротекторы – для нормализации функции печени;
  • адаптогены – для укрепления организма в целом;
  • лактобактерии во влагалище (пробиотики) – для восстановления биоценоза.

При длительной антибиотикотерапии часто назначается таблетка флуконазола 150 мг.

Она необходима для подавления роста грибковой флоры.

Потому что осложнением долговременного использования антибиотиков при хламидиозе может стать кандидоз.

Местное лечение при хламидиозе

Чтобы быстро вылечить хламидиоз у женщин, системная терапия дополняется местным лечением.

Изначально необходимо очистить половые пути от выделений.

Для этого применяются инстилляции дезинфицирующими растворами.

Использоваться могут 0,02% фурацилин, 3% раствор лизоцима, отвары ромашки или шалфея.

Через несколько минут во влагалище вводят марлевые тампоны, пропитанные мазью с антибиотиками.

Обычно местно применяются тетрациклин или эритромицин.

Для местного лечения также могут быть использованы:

  • свечи с индометацином – для устранения зуда, отечности (для симптоматической терапии);
  • лейкоцитарный человеческий интерферон;
  • жидкий лактобактерин.

Как пациентов мужского и женского пола могут быть проведены инстилляции уретры.

Их выполняют при помощи катетера.

Промывают мочеиспускательный канал растворами серебра.

Они уничтожают хламидий и ускоряют выздоровление.

Процедуры делают дважды в неделю.

Всего требуется от 5 до 7 инстилляций.

У мужчин часто поражается простата при хламидийной инфекции.

У них дополнительно к курсу антибиотикотерапии используют массаж простаты.

пальцевый массаж простаты при хламидиозеОн облегчает отток секрета и улучшает циркуляцию крови.

Тем самым массаж улучшает проникновение в ткани антибиотиков и повышает результативность терапии.

Массаж назначается на месяц, процедуры выполняют через день.

Показателем эффективности лечения являются такие критерии:

  • уменьшение количества лейкоцитов в секрете простаты меньше чем до 10 в поле зрения;
  • увеличение количества липоидных зерен;
  • нормальная кристаллизация секрета простаты.

В комплексном лечении хламидийного простатита могут применяться спазмолитики и физиотерапия.

Лечение осложненных форм хламидиоза

Осложнения хламидиоза могут быть острыми.

Например, у женщин нередко наблюдается воспаление маточных труб, яичников, матки.

В таком случае лечение начинают с парентеральных форм антибиотиков.

Их вводят внутривенно или внутримышечно.

Предпочтение отдают фторхинолонам.

Потому что они активны в отношении не только хламидий, но и других возбудителей.

Часто выраженный воспалительный процесс говорит о сопутствующей инфекции.

В первые три дня вводят офлоксацин по 400 мг, дважды в сутки.

Затем переходят на таблетированные формы антибиотиков.

Часто к процессу присоединяется анаэробная флора.

Фторхинолоны на неё практически не действуют.

Поэтому дополнительно могут назначаться другие антибиотики.

Это метронидазол или клиндамицин.

метронидазолСальпингит у женщин может протекать в хронической форме.

Он с трудом поддается лечению.

Даже длительные курсы антибиотиков дают до 40% неудач.

Чтобы улучшить результаты терапии, требуется поэтапное лечение.

Помимо противомикробных средств используются ферменты, иммуномодуляторы.

Лечение хламидиоза у беременных

Хламидийная инфекция неблагоприятно влияет на развитие беременности.

Поэтому она подлежит лечению на всех сроках.

Из трех основных групп антихламидийных антибиотиков для этого могут использоваться только препараты группы макролидов.

Все остальные средства токсичны для плода.

Предпочтение отдают джозамицину.

вильпрафен солютабДопускается применение азитромицина и спирамицина.

Препаратом резерва считается амоксициллин.

Его назначают по полграмма на прием, трижды в сутки, курсом 7 дней.

Контроль успешности лечения хламидиоза

После курса антибиотикотерапии проводится контроль излеченности.

Первое посещение врача должно состояться через 2 недели после приема последней дозы антибиотика.

Критериями излеченности хламидиоза являются:

  • отсутствие клинических признаков заболевания;
  • отсутствие морфологических изменений во внутренних половых органах;
  • улучшение показателей крови;
  • отсутствие специфических включений при исследовании урогенитальных мазков.

Для подтверждения отсутствия хламидиоза используют ПЦР.

Из уретры берут мазок и исследуют для выявления ДНК хламидии.

мазок ПЦР на хламидииВ дальнейшем желательно провести контроль ещё 2 раза с перерывами в 1 месяц.

Причины неудач в лечении хламидиоза

Не всегда на контрольном исследовании анализы показывают отсутствие хламидий.

Иногда их обнаруживают снова.

Причин этому может быть две:

  1. Реинфекция.
  2. Неэффективное лечение.

Реинфекцией называют повторное заражение после проведенной терапии.

Это частая ситуация, если не пролечен половой партнер – источник инфекции.

Иногда причиной повторного выявления хламидий становится неэффективность проведенного лечения.

Причин у него может быть достаточно много.

Наиболее частые из них:

  1. Пациент не соблюдал в полной мере врачебные назначения.

Он самостоятельно уменьшил дозировки, сократил курс лечения, забывал иногда принимать препараты.

Возможно, человек принял не все препараты, назначенные врачом.

Некоторые лекарства он мог заменить аналогичными, по его мнению, препаратами, которые в действительности оказались менее эффективными.

  1. Бактерии оказались нечувствительными к выбранному препарату.

Случаи антибиотикорезистентности встречаются достаточно часто.

Особенно если пациент обращается после нескольких месяцев или лет бесплодных попыток вылечиться от хламидиоза самостоятельно либо с помощью врачей.

В случае неэффективности проведенного лечения доктор старается выяснить причину.

Если пациент не имел половых контактов с источником инфекции, и если он в точности соблюдал врачебные назначения, причиной чаще всего является резистентность хламидий.

В таком случае проводится культуральное исследование.

Хламидии высеивают на питательную среду (культуру живых клеток).

Когда они вырастают, проводится оценка чувствительности к различным антибиотикам.

определение чувствительности к хламидиямПо итогам этого исследования врач может точно узнать, к каким препаратам хламидия ещё не потеряла чувствительность.

Именно этими антибиотиками врач будет лечить пациента при повторном курсе.

Превентивное лечение хламидиоза

Превентивным называют такое лечение хламидиоза, которое проводится исключительно по эпидемиологическим показаниям.

Оно назначается, несмотря на отсутствие:

  • клинических симптомов инфекции урогенитального тракта;
  • патологических изменений в мазке (его не берут вообще);
  • подтвержденной хламидийной инфекции.

Показанием является незащищенный половой контакт с человеком, который страдает хламидиозом.

В этом случае вероятность передачи инфекции достаточно высокая.

Но на самом раннем этапе её развития патология достаточно быстро излечивается.

Обычно для превентивного лечения пациенту рекомендуют принять 1 капсулу азитромицина в дозе 0,25 г.

Через 2 недели человеку нужно явиться на контрольное обследование.

Оно проводится однократно.

Из уретры берут мазок, который исследуют методом ПЦР.

Если хламидия не обнаружена, это означает, что либо человеку повезло, и он не заразился, либо сработало превентивное лечение.

В любом случае бояться ему нечего.

Он считается здоровым, и дальнейшее наблюдение не требуется.

Лечение хламидиоза: куда обратиться

При необходимости лечения хламидиоза обратитесь в нашу клинику.

Здесь работают высококвалифицированные венерологи.

венеролог Ленкин Сергей ГеннадьевичОни помогут в любых, даже самых трудных ситуациях.

Мы предлагаем такие услуги:

  • диагностика хламидиоза современными методами;
  • обследование на сопутствующие инфекции;
  • подбор эффективной схемы терапии – комплексной и пошаговой;
  • контроль результатов лечения.

Наши врачи успешно лечат любые формы хламидиоза, в том числе хронические, осложненные, на фоне других половых инфекций или ВИЧ.

Для лечения хламидиоза обращайтесь к автору этой статьи – венерологу в Москве с многолетним опытом работы.

Источник: onvenerolog.ru

Структурная формула

Рифампицин

Латинское название вещества Рифампицин

Rifampicinum (род. Rifampicini)

Химическое название

3-[[(4-Метил-1-пиперазинил)имино]метил]рифамицин

Брутто-формула

C43H58N4O12

Фармакологическая группа вещества Рифампицин

  • Ансамицины

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • A15-A19 Туберкулез
  • A23.9 Бруцеллез неуточненный
  • A30.9 Лепра неуточненная
  • A39.0 Менингококковый менингит
  • A49.9 Бактериальная инфекция неуточненная
  • Характеристика вещества Рифампицин

    Полусинтетическое производное природного рифамицина. Кристаллический порошок кирпичного или кирпично-красного цвета, без запаха. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в формамиде, мало растворим в этиловом спирте, растворим в этилацетате и метиловом спирте, легко растворим в хлороформе. Чувствителен к действию кислорода, света и влаги воздуха.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — бактерицидное, противотуберкулезное, антибактериальное широкого спектра, противолепрозное.

    Нарушает синтез Р РќРљ в бактериальной клетке: связывается с бета- субъединицей ДНК-зависимой РНК-полимеразы, препятствуя ее присоединению к ДНК, и ингибирует транскрипцию Р РќРљ. На человеческую РНК-полимеразу не действует. Эффективен в отношении вне- и внутриклеточно расположенных микроорганизмов, особенно быстроразмножающихся внеклеточных возбудителей. Имеются данные о блокировании последней стадии формирования поксвирусов, возможно, за счет нарушения образования наружной оболочки. В низких концентрациях действует на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae, Staphylococcus aureus, РІ С‚.С‡. метициллинрезистентные штаммы, Staphylococcus epidermidis, стрептококки; в высоких концентрациях — на некоторые грамотрицательные микроорганизмы (Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, РІ С‚.С‡. бета- лактамазообразующие). Активен в отношении Haemophilus influenzae (РІ С‚.С‡. устойчивых к ампициллину и хлорамфениколу), Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Francisella tularensis, Clostridia difficile и других грамположительных анаэробов. Не действует на Mycobacterium fortuitum, представителей семейства Enterobacteraceae, неферментирующие грамотрицательные бактерии (Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenothrophomonas spp.). В очагах поражения создает концентрации, почти в 100 раз превышающие РњРџРљ для Mycobacterium tuberculosis (0,125–0,25 мкг/мл). При монотерапии относительно быстро развивается устойчивость возбудителя, обусловленная уменьшением проникновения рифампицина в клетку или мутацией ДНК-зависимой РНК-полимеразы. Перекрестная резистентность с другими антибиотиками (за исключением группы рифамицинов) не отмечается.

    Быстро и полно всасывается из ЖКТ; прием пищи, особенно богатой жирами, уменьшает абсорбцию (на 30%). После всасывания быстро выделяется с желчью, подвергается кишечно- печеночной рециркуляции. Биодоступность уменьшается при длительном лечении. Связывание с белками плазмы — 84–91%. Cmax в крови после приема внутрь 600 мг рифампицина достигается через 2–2,5 ч и составляет у взрослых — 7–9 мкг/мл, у детей после приема в дозе 10 мг/кг — 11 мкг/мл. При РІ/РІ введении Cmax достигается к концу инфузии и составляет 9–17,5 мкг/мл; терапевтическая концентрация сохраняется в течение 8 –12 ч. Кажущийся объем распределения у взрослых — 1,6 л/кг, у детей — 1,2 л/кг. Большая часть несвязанной с белками плазмы фракции в неионизированном виде хорошо проникает в ткани (РІ С‚.С‡. в костную) и жидкости организма. Обнаруживается в терапевтических концентрациях в плевральном и перитонеальном экссудате, содержимом каверн, мокроте, слюне, назальном секрете; наибольшая концентрация создается в печени и почках. Хорошо проникает внутрь клеток. Проходит через ГЭБ только в случае воспаления мозговых оболочек, при туберкулезном менингите обнаруживается в спинно-мозговой жидкости в концентрациях, составляющих 10–40% от таковой в плазме крови. Метаболизируется в печени до фармакологически активного 25-О-деацетилрифампицина и неактивных метаболитов (рифампинхинон, деацетилрифампинхинон и 3-формилрифампин). Сильный индуктор микросомальных ферментов системы цитохрома Р450 и ферментов стенки кишечника. Обладает свойствами самоиндукции, ускоряет свою биотрансформацию, в результате чего системный клиренс, после приема первой дозы равный 6 л/ч, возрастает до 9 л/ч после повторного приема. Рў1/2 после приема внутрь 300 мг составляет 2,5 ч; 600 мг — 3–4 ч, 900 мг — 5 ч; укорачивается при длительном приеме (600 мг — 1–2 ч). У пациентов с нарушением выделительной функции почек Рў1/2 удлиняется, если доза превышает 600 мг; при нарушении функции печени отмечается увеличение концентрации в плазме и удлинение Рў1/2. Выводится из организма с желчью в виде метаболитов (60–65%) и с мочой, в неизмененном виде (6–15%), в виде 25-О- деацетилрифампицина (15%) и в виде 3-формилрифампина (7%). С увеличением дозы доля почечной экскреции возрастает. Небольшое количество рифампицина выводится со слезами, потом, слюной, мокротой и другими жидкостями, окрашивая их в оранжево-красный цвет.

    Показана эффективность рифампицина при лечении атипичных микобактериозов, РІ С‚.С‡. у ВИЧ-инфицированных, и для профилактики инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae типа b (Hib). Имеются данные о вирулицидном действии на вирус бешенства и подавлении развития рабического энцефалита.

    Применение вещества Рифампицин

    Туберкулез (все формы) — в составе комбинированной терапии. Лепра (в комбинации с дапсоном — мультибациллярные типы заболевания). Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (в случае резистентности к другим антибиотикам и в составе комбинированной противомикробной терапии). Бруцеллез — в составе комбинированной терапии с антибиотиком группы тетрациклинов (доксициклином). Менингококковый менингит (профилактика у людей, находившихся в тесном контакте с заболевшими менингококковым менингитом; у бациллоносителей Neisseria meningitidis).

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, РІ С‚.С‡. к другим ЛС группы рифамицинов, нарушение функции печени и почек, перенесенный менее 1 года назад инфекционный гепатит, желтуха, РІ С‚.С‡. механическая.

    В/в введение: сердечно-легочная недостаточность II–III степени, флебит, детский возраст.

    Ограничения к применению

    Возраст до 1 года, алкоголизм (риск гепатотоксичности).

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказано в I триместре беременности. Во II и III триместрах возможно только по строгим показаниям, после сопоставления предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода.

    Рифампицин проходит через гематоплацентарный барьер (концентрация в сыворотке крови плода при рождении составляет 33% от концентрации в сыворотке крови матери). В исследованиях на животных установлена тератогенность. У кроликов, получавших дозы, до 20 раз превышающие обычную суточную дозу для человека, отмечены нарушения остеогенеза и токсическое действие на эмбрион. В опытах на грызунах показано, что рифампицин в дозах 150–250 мг/кг/сут вызывал врожденные пороки развития, в основном расщелину верхней губы и неба, расщелину позвоночника. При применении в последние недели беременности может вызывать послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного.

    Категория действия на плод по FDA — C.

    Выделяется с грудным молоком, при этом ребенок получает менее 1% принятой матерью дозы. Хотя неблагоприятных реакций у человека не зарегистрировано, на время лечения следует отказаться от грудного вскармливания.

    Женщинам детородного возраста на время лечения необходима надежная контрацепция (РІ С‚.С‡. негормональная).

    Побочные действия вещества Рифампицин

    Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, нарушение зрения, атаксия, дезориентация.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): понижение РђР” (при быстром РІ/РІ введении), флебит (при длительном РІ/РІ введении), тромбоцитопеническая пурпура, тромбо- и лейкопения, кровотечение, острая гемолитическая анемия.

    Со стороны органов Р–РљРў: кандидоз ротовой полости, уменьшение аппетита, тошнота, рвота, эрозивный гастрит, нарушение пищеварения, боль в животе, диарея, псевдомембранозный колит, повышение уровня печеночных трансаминаз и билирубина в крови, желтуха (1–3%), гепатит, поражение поджелудочной железы.

    Со стороны мочеполовой системы: канальцевый некроз, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, нарушения менструального цикла.

    Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, отек Квинке, бронхоспазм, слезотечение, эозинофилия.

    Прочие: артралгия, мышечная слабость, герпес, индукция порфирии, гриппоподобный синдром (при интермиттирующей или нерегулярной терапии).

    Взаимодействие

    Являясь сильным индуктором цитохрома Р450, может вызывать потенциально опасные взаимодействия.

    Уменьшает активность непрямых антикоагулянтов, кортикостероидов, пероральных гипогликемических средств, препаратов наперстянки, антиаритмических средств (РІ С‚.С‡. дизопирамид, хинидин, мексилетин), противоэпилептических средств, дапсона, метадона, гидантоинов (фенитоин), гексобарбитала, нортриптилина, галоперидола, бензодиазепинов, препаратов половых гормонов, РІ С‚.С‡. пероральных контрацептивов, тироксина, теофиллина, хлорамфеникола, доксициклина, кетоконазола, итраконазола, тербинафина, циклоспорина А, азатиоприна, бета-адреноблокаторов, БКК, флувастатина, эналаприла, циметидина (за счет индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма этих ЛС). Не следует принимать одновременно с индинавира сульфатом и нелфинавиром, т.к. их плазменные концентрации за счет ускорения метаболизма значительно снижаются. Препараты РџРђРЎРљ, содержащие бентонит (алюминия гидросиликат), и антациды при одновременном приеме нарушают всасывание рифампицина. При одновременном приеме с опиатами, антихолинергическими средствами и кетоконазолом уменьшается биодоступность рифампицина; пробенецид и ко-тримоксазол увеличивают его концентрацию в крови. Одновременный прием с изониазидом или пиразинамидом увеличивает частоту возникновения и тяжесть нарушений функции печени (на фоне заболеваний печени) и вероятность развития нейтропении.

    Передозировка

    Симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, увеличение печени, желтуха, периорбитальный отек или отечность лица, отек легких, затуманивание сознания, судороги, психические нарушения, летаргия, «синдром красного человека» (красно-оранжевое окрашивание кожи, слизистых оболочек и склер).

    Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, форсированный диурез, симптоматическая терапия.

    Пути введения

    Внутрь, РІ/РІ капельно.

    Меры предосторожности вещества Рифампицин

    При нетуберкулезных заболеваниях назначают только при неэффективности других антибиотиков (быстрое развитие резистентности). Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция дозы, если она превышает 600 мг/сут. С осторожностью используют у новорожденных, недоношенных детей (в связи с возрастной незрелостью ферментных систем печени) и у истощенных больных. Новорожденным необходимо назначать одновременно с витамином К (профилактика кровотечений). С осторожностью применяют у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ингибиторы ВИЧ-протеаз. При РІ/РІ введении рифампицина больным сахарным диабетом рекомендуется вводить 2 ЕД инсулина на каждые 4–5 г глюкозы (растворителя). При возникновении гриппоподобного синдрома при интермиттирующей схеме приема следует по возможности перейти на ежедневный прием; при этом дозу увеличивают постепенно. При появлении возможности следует переходить от РІ/РІ введения к пероральному приему (риск флебита). Во время лечения следует контролировать общий анализ крови, функцию почек и печени — сначала 1 раз в 2 нед, затем ежемесячно; возможно дополнительное назначение или увеличение дозы глюкокортикоидов. В случае профилактического применения у бациллоносителей Neisseria meningitidis необходимо строгое медицинское наблюдение за пациентом для своевременного выявления симптомов заболевания (при развитии резистентности возбудителя). Препараты РџРђРЎРљ, содержащие бентонит (алюминия гидросиликат), следует принимать не ранее, чем через 4 ч после приема рифампицина. Во время лечения следует избегать употребления алкоголя (возрастает риск гепатотоксичности).

    Особые указания

    Постоянный прием рифампицина переносится лучше, чем интермиттирующий (2–3 раза в неделю). Для приготовления раствора для РІ/РІ инфузии каждые 0,15 г растворяют в 2,5 мл воды для инъекций, энергично встряхивают до полного растворения и затем смешивают со 125 мл 5% раствора глюкозы.

    При применении у пациентов, неспособных проглотить капсулу целиком, и у детей допустимо содержимое капсулы смешивать с яблочным пюре или желе.

    Окрашивает мочу, кал, мокроту, слезную жидкость, пот, назальный секрет и кожу в оранжево-красный цвет. Может стойко окрашивать мягкие контактные линзы. В период лечения не следует применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина В12 в сыворотке крови.

    Источник: www.rlsnet.ru

    Структурная формула

    Рифампицин

    Латинское название вещества Рифампицин

    Rifampicinum (род. Rifampicini)

    Химическое название

    3-[[(4-Метил-1-пиперазинил)имино]метил]рифамицин

    Брутто-формула

    C43H58N4O12

    Фармакологическая группа вещества Рифампицин

    • Ансамицины

    Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • A15-A19 Туберкулез
  • A23.9 Бруцеллез неуточненный
  • A30.9 Лепра неуточненная
  • A39.0 Менингококковый менингит
  • A49.9 Бактериальная инфекция неуточненная
  • Характеристика вещества Рифампицин

    Полусинтетическое производное природного рифамицина. Кристаллический порошок кирпичного или кирпично-красного цвета, без запаха. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в формамиде, мало растворим в этиловом спирте, растворим в этилацетате и метиловом спирте, легко растворим в хлороформе. Чувствителен к действию кислорода, света и влаги воздуха.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — бактерицидное, противотуберкулезное, антибактериальное широкого спектра, противолепрозное.

    Нарушает синтез Р РќРљ в бактериальной клетке: связывается с бета- субъединицей ДНК-зависимой РНК-полимеразы, препятствуя ее присоединению к ДНК, и ингибирует транскрипцию Р РќРљ. На человеческую РНК-полимеразу не действует. Эффективен в отношении вне- и внутриклеточно расположенных микроорганизмов, особенно быстроразмножающихся внеклеточных возбудителей. Имеются данные о блокировании последней стадии формирования поксвирусов, возможно, за счет нарушения образования наружной оболочки. В низких концентрациях действует на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae, Staphylococcus aureus, РІ С‚.С‡. метициллинрезистентные штаммы, Staphylococcus epidermidis, стрептококки; в высоких концентрациях — на некоторые грамотрицательные микроорганизмы (Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, РІ С‚.С‡. бета- лактамазообразующие). Активен в отношении Haemophilus influenzae (РІ С‚.С‡. устойчивых к ампициллину и хлорамфениколу), Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Francisella tularensis, Clostridia difficile и других грамположительных анаэробов. Не действует на Mycobacterium fortuitum, представителей семейства Enterobacteraceae, неферментирующие грамотрицательные бактерии (Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenothrophomonas spp.). В очагах поражения создает концентрации, почти в 100 раз превышающие РњРџРљ для Mycobacterium tuberculosis (0,125–0,25 мкг/мл). При монотерапии относительно быстро развивается устойчивость возбудителя, обусловленная уменьшением проникновения рифампицина в клетку или мутацией ДНК-зависимой РНК-полимеразы. Перекрестная резистентность с другими антибиотиками (за исключением группы рифамицинов) не отмечается.

    Быстро и полно всасывается из ЖКТ; прием пищи, особенно богатой жирами, уменьшает абсорбцию (на 30%). После всасывания быстро выделяется с желчью, подвергается кишечно- печеночной рециркуляции. Биодоступность уменьшается при длительном лечении. Связывание с белками плазмы — 84–91%. Cmax в крови после приема внутрь 600 мг рифампицина достигается через 2–2,5 ч и составляет у взрослых — 7–9 мкг/мл, у детей после приема в дозе 10 мг/кг — 11 мкг/мл. При РІ/РІ введении Cmax достигается к концу инфузии и составляет 9–17,5 мкг/мл; терапевтическая концентрация сохраняется в течение 8 –12 ч. Кажущийся объем распределения у взрослых — 1,6 л/кг, у детей — 1,2 л/кг. Большая часть несвязанной с белками плазмы фракции в неионизированном виде хорошо проникает в ткани (РІ С‚.С‡. в костную) и жидкости организма. Обнаруживается в терапевтических концентрациях в плевральном и перитонеальном экссудате, содержимом каверн, мокроте, слюне, назальном секрете; наибольшая концентрация создается в печени и почках. Хорошо проникает внутрь клеток. Проходит через ГЭБ только в случае воспаления мозговых оболочек, при туберкулезном менингите обнаруживается в спинно-мозговой жидкости в концентрациях, составляющих 10–40% от таковой в плазме крови. Метаболизируется в печени до фармакологически активного 25-О-деацетилрифампицина и неактивных метаболитов (рифампинхинон, деацетилрифампинхинон и 3-формилрифампин). Сильный индуктор микросомальных ферментов системы цитохрома Р450 и ферментов стенки кишечника. Обладает свойствами самоиндукции, ускоряет свою биотрансформацию, в результате чего системный клиренс, после приема первой дозы равный 6 л/ч, возрастает до 9 л/ч после повторного приема. Рў1/2 после приема внутрь 300 мг составляет 2,5 ч; 600 мг — 3–4 ч, 900 мг — 5 ч; укорачивается при длительном приеме (600 мг — 1–2 ч). У пациентов с нарушением выделительной функции почек Рў1/2 удлиняется, если доза превышает 600 мг; при нарушении функции печени отмечается увеличение концентрации в плазме и удлинение Рў1/2. Выводится из организма с желчью в виде метаболитов (60–65%) и с мочой, в неизмененном виде (6–15%), в виде 25-О- деацетилрифампицина (15%) и в виде 3-формилрифампина (7%). С увеличением дозы доля почечной экскреции возрастает. Небольшое количество рифампицина выводится со слезами, потом, слюной, мокротой и другими жидкостями, окрашивая их в оранжево-красный цвет.

    Показана эффективность рифампицина при лечении атипичных микобактериозов, РІ С‚.С‡. у ВИЧ-инфицированных, и для профилактики инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae типа b (Hib). Имеются данные о вирулицидном действии на вирус бешенства и подавлении развития рабического энцефалита.

    Применение вещества Рифампицин

    Туберкулез (все формы) — в составе комбинированной терапии. Лепра (в комбинации с дапсоном — мультибациллярные типы заболевания). Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (в случае резистентности к другим антибиотикам и в составе комбинированной противомикробной терапии). Бруцеллез — в составе комбинированной терапии с антибиотиком группы тетрациклинов (доксициклином). Менингококковый менингит (профилактика у людей, находившихся в тесном контакте с заболевшими менингококковым менингитом; у бациллоносителей Neisseria meningitidis).

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, РІ С‚.С‡. к другим ЛС группы рифамицинов, нарушение функции печени и почек, перенесенный менее 1 года назад инфекционный гепатит, желтуха, РІ С‚.С‡. механическая.

    В/в введение: сердечно-легочная недостаточность II–III степени, флебит, детский возраст.

    Ограничения к применению

    Возраст до 1 года, алкоголизм (риск гепатотоксичности).

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказано в I триместре беременности. Во II и III триместрах возможно только по строгим показаниям, после сопоставления предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода.

    Рифампицин проходит через гематоплацентарный барьер (концентрация в сыворотке крови плода при рождении составляет 33% от концентрации в сыворотке крови матери). В исследованиях на животных установлена тератогенность. У кроликов, получавших дозы, до 20 раз превышающие обычную суточную дозу для человека, отмечены нарушения остеогенеза и токсическое действие на эмбрион. В опытах на грызунах показано, что рифампицин в дозах 150–250 мг/кг/сут вызывал врожденные пороки развития, в основном расщелину верхней губы и неба, расщелину позвоночника. При применении в последние недели беременности может вызывать послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного.

    Категория действия на плод по FDA — C.

    Выделяется с грудным молоком, при этом ребенок получает менее 1% принятой матерью дозы. Хотя неблагоприятных реакций у человека не зарегистрировано, на время лечения следует отказаться от грудного вскармливания.

    Женщинам детородного возраста на время лечения необходима надежная контрацепция (РІ С‚.С‡. негормональная).

    Побочные действия вещества Рифампицин

    Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, нарушение зрения, атаксия, дезориентация.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): понижение РђР” (при быстром РІ/РІ введении), флебит (при длительном РІ/РІ введении), тромбоцитопеническая пурпура, тромбо- и лейкопения, кровотечение, острая гемолитическая анемия.

    Со стороны органов Р–РљРў: кандидоз ротовой полости, уменьшение аппетита, тошнота, рвота, эрозивный гастрит, нарушение пищеварения, боль в животе, диарея, псевдомембранозный колит, повышение уровня печеночных трансаминаз и билирубина в крови, желтуха (1–3%), гепатит, поражение поджелудочной железы.

    Со стороны мочеполовой системы: канальцевый некроз, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, нарушения менструального цикла.

    Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, отек Квинке, бронхоспазм, слезотечение, эозинофилия.

    Прочие: артралгия, мышечная слабость, герпес, индукция порфирии, гриппоподобный синдром (при интермиттирующей или нерегулярной терапии).

    Взаимодействие

    Являясь сильным индуктором цитохрома Р450, может вызывать потенциально опасные взаимодействия.

    Уменьшает активность непрямых антикоагулянтов, кортикостероидов, пероральных гипогликемических средств, препаратов наперстянки, антиаритмических средств (РІ С‚.С‡. дизопирамид, хинидин, мексилетин), противоэпилептических средств, дапсона, метадона, гидантоинов (фенитоин), гексобарбитала, нортриптилина, галоперидола, бензодиазепинов, препаратов половых гормонов, РІ С‚.С‡. пероральных контрацептивов, тироксина, теофиллина, хлорамфеникола, доксициклина, кетоконазола, итраконазола, тербинафина, циклоспорина А, азатиоприна, бета-адреноблокаторов, БКК, флувастатина, эналаприла, циметидина (за счет индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма этих ЛС). Не следует принимать одновременно с индинавира сульфатом и нелфинавиром, т.к. их плазменные концентрации за счет ускорения метаболизма значительно снижаются. Препараты РџРђРЎРљ, содержащие бентонит (алюминия гидросиликат), и антациды при одновременном приеме нарушают всасывание рифампицина. При одновременном приеме с опиатами, антихолинергическими средствами и кетоконазолом уменьшается биодоступность рифампицина; пробенецид и ко-тримоксазол увеличивают его концентрацию в крови. Одновременный прием с изониазидом или пиразинамидом увеличивает частоту возникновения и тяжесть нарушений функции печени (на фоне заболеваний печени) и вероятность развития нейтропении.

    Передозировка

    Симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, увеличение печени, желтуха, периорбитальный отек или отечность лица, отек легких, затуманивание сознания, судороги, психические нарушения, летаргия, «синдром красного человека» (красно-оранжевое окрашивание кожи, слизистых оболочек и склер).

    Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, форсированный диурез, симптоматическая терапия.

    Пути введения

    Внутрь, РІ/РІ капельно.

    Меры предосторожности вещества Рифампицин

    При нетуберкулезных заболеваниях назначают только при неэффективности других антибиотиков (быстрое развитие резистентности). Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция дозы, если она превышает 600 мг/сут. С осторожностью используют у новорожденных, недоношенных детей (в связи с возрастной незрелостью ферментных систем печени) и у истощенных больных. Новорожденным необходимо назначать одновременно с витамином К (профилактика кровотечений). С осторожностью применяют у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ингибиторы ВИЧ-протеаз. При РІ/РІ введении рифампицина больным сахарным диабетом рекомендуется вводить 2 ЕД инсулина на каждые 4–5 г глюкозы (растворителя). При возникновении гриппоподобного синдрома при интермиттирующей схеме приема следует по возможности перейти на ежедневный прием; при этом дозу увеличивают постепенно. При появлении возможности следует переходить от РІ/РІ введения к пероральному приему (риск флебита). Во время лечения следует контролировать общий анализ крови, функцию почек и печени — сначала 1 раз в 2 нед, затем ежемесячно; возможно дополнительное назначение или увеличение дозы глюкокортикоидов. В случае профилактического применения у бациллоносителей Neisseria meningitidis необходимо строгое медицинское наблюдение за пациентом для своевременного выявления симптомов заболевания (при развитии резистентности возбудителя). Препараты РџРђРЎРљ, содержащие бентонит (алюминия гидросиликат), следует принимать не ранее, чем через 4 ч после приема рифампицина. Во время лечения следует избегать употребления алкоголя (возрастает риск гепатотоксичности).

    Особые указания

    Постоянный прием рифампицина переносится лучше, чем интермиттирующий (2–3 раза в неделю). Для приготовления раствора для РІ/РІ инфузии каждые 0,15 г растворяют в 2,5 мл воды для инъекций, энергично встряхивают до полного растворения и затем смешивают со 125 мл 5% раствора глюкозы.

    При применении у пациентов, неспособных проглотить капсулу целиком, и у детей допустимо содержимое капсулы смешивать с яблочным пюре или желе.

    Окрашивает мочу, кал, мокроту, слезную жидкость, пот, назальный секрет и кожу в оранжево-красный цвет. Может стойко окрашивать мягкие контактные линзы. В период лечения не следует применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина В12 в сыворотке крови.

    Источник: www.rlsnet.ru


    You May Also Like

    About the Author: admind

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.