Когда человечество победит вич


«Известия» провели круглый стол, посвященный перспективам борьбы с ВИЧ-инфекцией. Через сколько лет появится эффективное лекарство? Может ли оно быть разработано в России? Удастся ли ученым всего мира объединить усилия ради борьбы с вирусом? На эти и другие вопросы искали ответы заведующая кафедрой инфекционных болезней Сеченовского университета Елена Волчкова, заведующая лабораторией искусственного антителогенеза ФНКЦ физико-химической медицины ФМБА РФ Галина Позмогова, научные сотрудники лаборатории иммунологии и вирусологии НИЦ «Курчатовский институт» Сергей Крынский и Даниил Огурцов и старший научный сотрудник Института Африки РАН Руслан Дмитриев.

«Известия»: Числа, связанные с уровнем заражения ВИЧ-инфекцией, растут пусть не бешеными темпами, но уверенно, каждый год. Где мы можем оказаться через 5–10 лет в плане лечения этого заболевания?

Елена Волчкова: Думаю, что с ВИЧ-инфекцией через 5–10 лет проблема будет решена кардинально. Тут показателен пример вирусного гепатита С. Его научились лечить полностью.


Однако надо понимать, что ликвидировать инфекцию до полного исчезновения невозможно. У нас есть единственный пример, когда это удалось, — натуральная оспа.

Есть три фактора, которые могут привести к ликвидации вируса: строгий контроль над ситуацией, ранний доступ к терапии и профилактика. Но полностью победить ретровирусы (а ВИЧ относится к этой категории) и решить все проблемы с инфекционной заболеваемостью вряд ли возможно. Экологическая ниша побежденного будет тут же занята. Неизвестно чем, но это неизбежно.

Галина Позмогова: Успехи последних лет, особенно в области создания и использования химиотерапевтических препаратов, уже превратили ВИЧ-инфицирование из приговора в образ жизни. Да, сегодня этот образ жизни связан с физическими, моральными, иногда с материальными проблемами. Необходимо использовать комплексный подход: усилия общества, усилия самого больного в первую очередь.

Как можно вылечить больного, который не обращается за лечением? Мне хочется надеяться, что в решении этой проблемы будет играть существенную роль создание химиотерапевтических препаратов нового поколения. Они должны быть эффективными, менее травматичными при использовании, обладать меньшими побочными эффектами. Люди будут жить, несмотря на то что они будут носителями вируса. Это будет просто вариант образа жизни, как люди существуют с диабетом. Я совершенно согласна, что уничтожить вирус как факт будет невозможно.


Даниил Огурцов: Уже сейчас существуют и доступны методы терапии, позволяющие контролировать влияние ВИЧ-инфекции на продолжительность и качество жизни. В последние годы интенсивно растет база знаний о биологических свойствах ВИЧ и его взаимодействии с организмом. На основе этого уточняются закономерности подбора оптимальных противовирусных препаратов в зависимости от клинической ситуации, совершенствуются методы адресной доставки лекарственных средств. На мой взгляд, дальнейшее развитие методов лечения и профилактики на основе этих данных может оказать существенный социально-экономический эффект уже в ближайшие годы.

Перспективы создания российского препарата против ВИЧ

«Известия»: Представим себе оптимистический сценарий, когда через 5–10 лет мы увидим победу науки над ВИЧ-инфекцией. Высоки ли шансы, что эта вакцина или метод будут изобретены в России?

Елена Волчкова: Трудно сказать. Значимых успехов по созданию вакцины пока нет. Достижимая сегодня эффективность таких препаратов — 50%, а для инфекционных заболеваний это ничто.

Сергей Крынский: Согласен с предыдущим комментарием. К сожалению, не все способы вакцинации против ВИЧ показывают эффективность даже на ранних стадиях клинических испытаний. Антитела, которые естественным образом образуются у зараженных, обычно не обладают защитным действием.


Создание вакцины против ВИЧ — достаточно сложная задача. Пока непонятно, кто сумеет первым достичь успеха в этой области.

Елена Волчкова: Классическая вакцина делается так: есть поверхностный антиген, белок, его вводят в организм. Причем нет генома вируса — только поверхностный белок. К нему вырабатываются антитела. Когда вирус входит в организм, их встречают антитела, которые не дают вирусу размножиться.

Но ВИЧ очень изменчив. Поэтому нельзя найти стабильную структуру. Классический вариант здесь не подходит. Вы правы совершенно: нужен большой генетический прорыв, которого пока нет, к сожалению.

Галина Позмогова: Путь от разработки биологически активного вещества до создания лекарственных форм, а тем более до использования в медицинской практике чрезвычайно долог, требует огромных вложений и институциональной организации, в которой было бы понятно, каким образом новое лекарство пройдет эти стадии. Может быть, я пессимист, но мне кажется, что в нашей стране эти условия не созданы. Государство, которое раньше этим занималось, самоустранилось от этих вопросов. У нас нет организации, которая могла бы конкурировать с крупными фармкомпаниями, имеющими огромный опыт и значительные ресурсы. В результате мы должны закупать чрезвычайно дорогостоящие лекарства, а прибыль от них увеличивает преимущество этих компаний.


С моей точки зрения, это грустно, потому что это поле, где мы еще остаемся полноценными игроками. Мы можем предложить стратегию поиска и создания новых лекарств.

Руслан Дмитриев: Что касается лекарственных средств, у нас был недавно очень интересный семинар, посвященный абортам. У нас в России не производятся лекарственные препараты, которые позволяют предотвратить беременность. У нас есть резинотехническое изделие № 2 — и всё.

Может быть, с препаратами от ВИЧ-инфекции дело обстоит лучше, но в случае с препаратами для предотвращения беременности — никто в это не вкладывается.

Лекарство от СПИДа вместо полета на Марс

«Известия»: Если человечество объединится не ради полета на Марс, а ради победы над СПИДом, можно за 3–5 лет подобрать лекарство?

Елена Волчкова: В вопросе борьбы с ВИЧ каждая страна развивается в своем направлении. Поделить этот пирог очень сложно. Могут быть параллельные исследования в разных странах, как это часто бывает в науке.

Галина Позмогова: Российские патенты действуют только на территории РФ. Для остального мира мы сейчас являемся просто дармовыми донорами специалистов и идей.

С моей точки зрения, только государство в состоянии организовать результативные проекты такого масштаба.


Елена Волчкова: В мире строится по-другому вся фармструктура. Есть фирмы, которые просто ищут активные молекулы. Они занимаются только этим. Потом, когда молекула найдена, богатая компания ее выкупает. Есть масса фирм, которые поставляют великолепные лекарства. Они ничего не сделали — они только выкупили патент у разработчиков. Больше ничего.

«Известия»: Ситуация наименее благополучна в африканских странах. Борьба ведется наездами, десятки лет процветает ВИЧ.

Сергей Крынский: Есть небольшое количество людей — так называемые элитные контроллеры, у которых даже без лечения не определяется РНК вируса в крови. Не до конца понятны причины столь высокой устойчивости к инфекции, но таких людей очень мало. Изучаются иммунологические механизмы этого феномена, выявлена связь с содержанием и функцией иммунных клеток (лимфоцитов) в слизистых оболочках пищеварительного тракта. При ВИЧ-инфекции происходит патологическая активация кишечной микрофлоры, которая может вызывать воспаление и оппортунистические инфекции. Возможно, что люди, у которых сильный иммунитет слизистых, могут лучше бороться с вирусом. Это одна из гипотез.

Елена Волчкова: Есть лица, генетически невосприимчивые к ВИЧ. Даже существует теория, что якобы белые изобрели этот вирус, чтобы африканцев убить. Хотя впервые эта мутация была выявлена у проституток Танзании. Всё человечество не вымрет, потому что есть люди, невосприимчивые к ВИЧ.


Руслан Дмитриев: В основном это белое население северных регионов.

Елена Волчкова: Есть такие данные по Скандинавии. Они уже посчитали — это приблизительно 5% жителей.

Руслан Дмитриев: У нас это поморы в Архангельской области. Не все, конечно. Но у них, как и у многих народов Севера, — повышенная, по сравнению с другими нациями, доля населения, имеющая иммунитет к этому вирусу.

Елена Волчкова: Может быть, это не мутация, что-то произошло в самом начале разделения на расы. Отсутствует фермент, который позволяет вирусу окончательно привязаться и проникнуть в клетку.

Даниил Огурцов: На этой неделе я видел ряд современных работ. В них говорилось о влиянии ряда оппортунистических инфекций на особенности течения ВИЧ-инфекции. Есть исследования, которые показывают, что между вирусом герпеса человека (ВГЧ) 7-го типа и ВИЧ происходит конкурентная борьба за «клетки-мишени». Подобного рода взаимоотношения с ВИЧ характерны и для ВГЧ-6, однако в данном случае обратно пропорциональная взаимосвязь между концентрациями вирусов не так явно выражена.

На основании этого можно в перспективе изучать новые терапевтические стратегии на базе вирусных белков. Также можно рассматривать подобные оппортунистические инфекции (заболевания, вызываемые условно-патогенными вирусами или клеточными организмами. — «Известия») как фактор защиты пациента от заражения.


Елена Волчкова: При этом вирус 7-го типа достаточно опасен для человека. С ним ассоциируются очень неприятные состояния — депрессия, поражение центральной нервной системы. Это лишний раз говорит о том, что ниша никогда не будет пустой.

Галина Позмогова: В настоящее время ведется активный поиск перспективных антивирусных препаратов. Интересно, что подход, который разрабатывается в нашей лаборатории, оказался усиленным вариантом природных механизмов, что поддерживает надежду на его успешность.

Даниил Огурцов: Современные терапевтические подходы ушли далеко. Возможность подавить размножение вируса в организме путем воздействия на его структурно-функциональные элементы существует. В перспективе вакцинация может предотвратить попадание вируса в организм человека и начало его размножения. Однако не следует забывать о том, что, единожды попав в организм человека, ВИЧ навсегда встраивается в человеческий геном. В данном случае подход к терапии должен быть гораздо сложнее. Мы еще далеки от того, чтобы элиминировать (удалять. — «Известия») вирусный генетический материал из клетки хозяина, не уничтожив саму клетку. Если появятся технологии, позволяющие сделать это, такой подход к терапии будет окончательным прорывом: не просто подавлять инфекцию, а полностью выводить вирус из организма больного.


Раннее выявление ВИЧ-инфекции

Галина Позмогова: Одного Дня борьбы со СПИДом (1 декабря. — «Известия») явно недостаточно.

«Известия»: Вы бы предложили посвятить этой теме неделю или год?

Руслан Дмитриев: Есть еще 18 мая (День памяти жертв СПИДа). В этот день мы вспоминаем жертв.

Галина Позмогова: Конечно, нужна постоянно действующая программа и постоянное финансирование, а не один-два дня в год.

Елена Волчкова: В конце прошлого года была предложена государственная стратегия, три основных направления разработаны. Стратегия принята, деньги выделены. Посмотрим, какие будут результаты через год.

Основным направлением хотят сделать обследование населения. В Америке большой процент заболевших впервые попадает в поле зрения врачей через семь лет после инфицирования. Это очень большой срок — представляете, сколько людей можно заразить?

Выявлять нужно вовремя, чтобы люди знали, что они инфицированы, и обращались хотя бы за теми препаратами, которые сейчас есть. У нас ситуация достаточно хорошая, есть уже препараты последнего поколения с минимумом побочных эффектов. Сейчас переходят к тому, чтобы в одной таблетке было всё. Тогда потребуется принимать в день не 5–10 таблеток, а одну. Речь идет о том, что появятся препараты пролонгированного действия — прием один раз в неделю.


Сергей Крынский: Согласен, в современных условиях профилактике и раннему выявлению ВИЧ-инфекции принадлежит во многом определяющая роль. Раннее начало терапии важно как для предотвращения распространения инфекции (пока человек получает терапию, он фактически не может являться источником заражения), так и для оптимального эффекта от терапии. Нужно максимально подавить размножение вируса, когда он еще не успел вызвать тяжелое повреждение иммунной системы.

 

 

Источник: iz.ru

Почему нет лекарства от ВИЧ?

когда придумают лекарство от вич
Резервуары вируса в спящих клетках иммунной системы — одна из причин, почему еще нет лекарства от ВИЧ

К 2017 году, несмотря на значительный прогресс в области медицины и биомедицинских технологий, человечество еще не изобрело лекарство от ВИЧ. В чем же заключаются трудности? Существует несколько сложных для решения проблем, с которыми сталкиваются ученые:


  • Резервуары вируса в спящих клетках иммунной системы. Исследования последних лет показали, что ВИЧ может поражать и длительно находиться не только в CD4-лимфоцитах, но и в других клетках: макрофагах, дендритных клетках, астроцитах, а также стволовых клетках крови. Проблема заключается в том, что не все эти клетки восприимчивы к используемым антиретровирусным препаратам, а значит, достичь полного их уничтожения очень сложно.

  • Высокая скорость мутирования. Таким образом вирус быстро приспосабливается к лекарствам, вырабатывая к ним устойчивость. Подробнее об особенностях вируса иммунодефицита человека в специальной статье «ВИЧ — вирус, про который важно знать».

  • Механизмы, помогающие скрыться от иммунной системы. Иммунная система работает по принципу распознавания свой-чужой. Поэтому для избежания уничтожения вирус приспособился подражать белкам клеток человека, делаясь невидимым для иммунитета человека. Кроме того, ВИЧ нарушает нормальную связь между клетками иммунной системы, что приводит к сбоям в ее работе.

Официальное лечение ВИЧ-инфекции сегодня

В настоящее время единственным методом лечения ВИЧ-инфекции является антиретровирусная терапия. Принцип действия ее состоит в блокировании различных ферментов или рецепторов вируса, с помощью которого ВИЧ осуществляет свою жизнедеятельность. Официально в России одобрено и используется 28 препаратов. В зависимости от тонкого механизма действия они подразделяются на несколько групп:

  • Ингибиторы обратной транскриптазы;
  • Ингибиторы протеазы;
  • Ингибиторы интегразы;
  • Ингибиторы слияния;
  • Антагонисты CCR5-рецепторов.

Таблетки используются поодиночке или в различных комбинациях ежедневно на протяжении всей жизни. Казалось бы, ВИЧ побежден, однако, проблема устойчивости вируса к лекарствам становится все актуальнее и перед наукой встает вопрос о разработке принципиально нового подхода по борьбе с ВИЧ.



Новое в лечении ВИЧ

Когда появится лекарство от ВИЧ? Будет ли найдено средство, помогающее избежать стадии СПИДа? Эти вопросы волнуют не одну сотню человек. Пока научное сообщество лишь маленькими шагами приближается к ответу. Деятельность ученых в борьбе с ВИЧ затрагивает несколько направлений:

  • Разработка новых препаратов против ВИЧ.

  • Поиск новых форм введения антиретровирусных препаратов.

  • Использование вспомогательных препаратов.

  • Клеточная терапия.

  • Редактирование ДНК человека.

  • Создание вакцины от ВИЧ.

Новые препараты против ВИЧ

новые разработки по борьбе с вич
Новое в лечении ВИЧ: с 2010 года появилось 4 новых молекул и 10 комбинаций уже созданных препаратов

Первое лекарство в мире, зарегистрированное для борьбы с ВИЧ, зидовудин, появилось в 1987 году. С тех пор почти каждый год знаменуется открытием нового препарата. На 2017 год в мире для лечения ВИЧ официально разрешены 42 препарата и их комбинаций. С 2010 года появилось 4 новых молекул и 10 комбинаций уже созданных препаратов. Среди них — рильпивирин, долютегравир, эльвитегравир, кобицистат, и сочетания — триумек (абакавир, долютегравир, ламивудин), эвотаз (атазанавир, кобицистат), презкобикс (дарунавир, кобицистат), генвоя (эльвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин, тенофовира алаферамида фумарат), стрибилд (эльвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин, тенофовира дизопроксида фумарат), одефсей (эмтрицитабин, рилпивирин, тенофовира алафенамида фумарат), комплера (эмтрицитабин, рилпивирин, тенофовира дизопроксила фумарат), десковай (эмтрицитабин, тенофовира алафенамида фумарат), исентресс HD, вирамун XR.

Однако все эти препараты являются вариациями старых молекул, последний раз новый класс препаратов был найден десятилетие назад.

Ситуацию изменило сообщение о том, что в 2017 году продолжают клинические испытания две группы антиретровирусных препаратов с принципиально иными механизмами действия:

  • Ингибиторы капсида. Препарат GS–CA1, находящийся на этапе исследования на животных, нарушает образование внешней оболочки вируса, тем самым препятствуя его размножению. В 2018 году планируется запуск первой фазы испытаний лекарства на человеке.

  • Моноклональные антитела. На настоящий момент два препарата проходят последние этапы испытаний на человеке, поэтому в случае успеха мы можем ожидать их появление на рынке в ближайшие пару лет. Молекула ибализумаба связывается с белком CD4 на поверхности человеческих лимфоцитов, тем самым не давая вирусу проникнуть внутрь клетки. Данное лекарство показало свою эффективность для пациентов с множественной лекарственной устойчивостью ВИЧ. Другая молекула под названием PRO 140 также вызывает стойкое подавление вируса на протяжении длительного времени.



доктор




Помимо разработки молекул с новыми механизмами действия, продолжаются исследования молекул антиретровирусных препаратов ранее известных классов:

  • GS-9131. Эффективность данного препарата подтверждена в испытаниях в пробирке. Показана его работоспособность при наличии мутаций ВИЧ, блокирующих действие других лекарств.

  • MK-8591. Препарат прошел испытания на животных и находится на стадии исследования на людях. Лекарство имеет две особенности: длительность действия 6 месяцев, достаточная концентрация в тканях влагалища и прямой кишки. Это делает данный препарат весьма привлекательным для использования в качестве предконтактной профилактики для здоровых лиц.

  • Эльсульфавирин. Средство находится на финальных стадиях испытаний. Согласно заявлениям разработчиков, препарат переносится лучше, чем уже имеющиеся в арсенале врачей лекарства группы ингибиторов обратной транскриптазы. Предполагается, что препарат будет использоваться раз в неделю.

  • GS-PI1. Молекула относится к ингибиторам протеазы и в настоящий момент испытывается на животных. Особенностью данного препарата является то, что, в отличие от других лекарств данной группы, его можно использовать без вспомогательных препаратов-бустеров. А это значит снижение нагрузки на печень, уменьшение риска межлекарственного взаимодействия и побочных эффектов при высокой эффективности.

  • Каботегравир. Препарат является ингибитором протеазы по механизму действия. Инъекционная форма введения каботегравира позволит использовать препарат раз в месяц. Лекарство также рассматривается в качестве предконтактной профилактики ВИЧ.

Новые формы введения антиретровирусных препаратов

Внутримышечные инъекции продленного действия. Длительный период распада лекарства в организме достигается использованием наночастиц. В разработке находятся новые формы введения препаратов рилпивирин, каботегравир, а также их сочетание, долютегравир, ральтегравир.

Клизмы. Преимуществом ректальных клизм является доставка большой дозы препарата в непосредственно в прямую кишку. Поэтому такая форма введения рассматривается в качестве профилактики ВИЧ-инфекции.

Трансдермальное, или чрезкожное введение в виде гелей и пластырей. Применение такой формы доставки изучалось на препаратах зидовудин, залцитабин, диданозин, ламивудин, а также IQP-0410. Последняя молекуля считается наиболее перспективной. Все лекарства тестируются пока только в пробирках, испытаний на животных и людях не производилось.

Вспомогательные препараты

LRA (latency reversing agents, обращающие латенцию агенты). Суть действия данной группы лекарств в том, чтобы активировать спрятанные в резервуарах пораженные клетки, чтобы они стали доступны для антиретровирусных препаратов. Большинство из изучаемых лекарств не показали своей эффективности в клинических исследованиях. Поставленной цели частично достигли препараты панобиностат, ромидепсин и дисульфирам- они увеличивали вирусную нагрузку крови, делая большее количество вирусных частиц мишенями для АРТ. Однако говорить о том, что с помощью этих лекарств ВИЧ скоро будет излечим, нельзя. Все еще необходимы молекулы с большей эффективностью, для вывода всех пораженных клеток из состояния латенции.

Агенты, сохраняющие латенцию. Этот подход обратен предыдущему. Ученые вводят инфицированные клетки в состояние сна с помощью воздействия на ген вируса под названием tat. Таким образом вирус прекращает свой жизненный цикл. Препараты данной группы принадлежат к классу иммуносупрессантов, подавляющих иммунную систему. Идея использования этих лекарств для борьбы с ВИЧ появилась не так давно, поэтому пока проводятся испытания лишь в пробирке с использованием культур человеческих клеток. На основании положительных результатов на данном этапе ученые пришли к выводу, что такая стратегия в скором времени может быть использована и на людях.

Клеточная и генная терапия ВИЧ

вич скоро будет побежден
Неизвестно, когда будет побежден ВИЧ, но деятельность ученых в борьбе с вирусом не прекращается

Клеточная терапия представляет собой трансплантацию стволовых клеток костного мозга от донора, обладающего природной невоспиимчивостью к ВИЧ. По данным ученых, таких людей в популяции от 0,5 до 3%. Достигается иммунитет за счет мутации CCR5-дельта32 в их клетках, изменяющей конфигурацию рецептора CCR5, из-за чего вирус теряет способность присоединяться к клетке. Эта мутация возникла в средневековой Европе, поскольку ее наличие обеспечивает также защиту от чумы. После курса агрессивной химиотерапии, убивающей собственные клетки иммунной системы, пациенту вливается взвесь клеток донора, которые впоследствии поселятся в костном мозге пациента и полностью заместят клетки пациента, выполняя все его функции.

Случай выздоровления Тимоти Рэя Брауна после пересадки костного мозга вдохновил ученых на поиск лекарства от ВИЧ путем избавления собственных клеток от рецептора CCR5. Без пересадки такое стало возможным благодаря использованию генной терапии, т.е. редактированию генома человека.

Ученые используют несколько недавно открытых технологий для осуществления цели:

  • РНК-интерференция с помощью shRNA. Эта методика не изменяет ДНК, а действует на участке превращения ДНК в белок, разрушая переходную структуру в виде РНК.

  • CRISPR/Cas9, ZFN, TALENS, мегануклеазы.

Суть всех перечисленных методик состоит в том, что определенные белки находят заданный участок в нити ДНК и вырезают строго определенное количество нуклеотидов, сшивая затем получившиеся концы вместе. Методики уже были опробованы на людях и показали хорошие результаты. Процедура в упрощенном варианте выглядит следующим образом: у пациентов изымается часть собственных CD4 клеток, обрабатывается с помощью перечисленных ферментов, а затем снова вводится пациенту.

Вакцина против ВИЧ

Вакцины против ВИЧ делятся на привычные нам профилактические, не допускающие заболевания у здоровых лиц, и терапевтические, помогающие уже зараженным бороться с вирусом и не допустить СПИДа. Попытки создания вакцины предпринимаются с 80-х годов 20 века. С тех пор не было зарегистрировано ни одной вакцины. Однако последнее пятилетие стало богатым на клинические испытания новых вакцин:

  • В 2016 году в Африке стартовало масштабное испытание вакцины от ВИЧ на людях. Это первое за 7 лет клиническое исследование, названное HVTN 702, дошедшее до последних стадий. Вакцина основана на молекуле, показавшей свою эффективность, хоть и скромную, в тестах 2009 года в Тайланде. Результаты испытания вакцины ожидаются к 2020 году.

  • В то же время перешла к первой фазе клинических испытаний на людях вакцина VRC01, представляющая собой антитела, подобные тем, что естественным образом вырабатываются в организме. Результаты планируется получить в 2022 году.

  • Вакцина Ad26 в 2017 году прошла первые успешные испытания на людях. В этом же году планируется перейти к более масштабной следующей фазе исследований, что займет не менее трех лет.

Источник: polovye-infekcii.ru

Они победили ВИЧ

10 более или менее правдивых случаев исцеления от недуга, считающегося неизлечимым
5 июня исполняется 35 лет с того дня, как в 1981 году был впервые описан вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Очень скоро болезнь, вызываемая им (СПИД) получила название «чумы ХХ века». Она и в XXI-м остается неизлечимой и охватывает довольно много людей. По официальной статистике, в Украине почти 1% взрослого населения имеет ВИЧ. Его носители чувствуют себя обреченными…

Но так ли это? Теоретически, уже доказано, что ВИЧ можно победить. Правда, таких случаев мало – но они есть. И все чаще говорят, что мир стоит на пороге долгожданной победы. Мы подобрали 10 более или менее правдоподобных случаев в истории медицины, когда ВИЧ все-таки отступал.

«Берлинский пациент»
Под таким названием в это самой истории медицины фигурирует человек, первым полностью избавившийся от ВИЧ в своем организме. Его зовут Тимоти Рэй Браун, он американец. В 1995 году у него нашли ВИЧ. Следующие 11 лет он принимал лекарства, позволявшие сдерживать развитие болезни. Но в 2006 году ему диагностировали еще и лейкемию. В процессе ее лечения Брауну в Германии пересадили костный мозг пациента, невосприимчивого к ВИЧ (таких людей природа время от времени производит – правда, в очень малом количестве). В итоге, через два года оказалось, что Браун полностью избавился от ВИЧ. Это стоило ему больших денег, попутно возникали всякие побочные эффекты типа герпеса – но к 2010 году Брауну удалось излечиться от всего. Правда, из этой медицинской битвы он вышел с основательно подорванным иммунитетом.

«Бостонская двойня»
Через три года после излечения Брауна американские медики отрапортовали о еще двух случаях победы над ВИЧ. Это случилось в клиниках Бостона. История пациентов была похожа на случай Брауна. Оба были ВИЧ-позитивными на протяжении примерно 30 лет, и у обоих развилась болезнь под названием «лимфома Ходжкина». Химиотерапия не помогала. Пациентам назначили трансплантацию костного мозга. Обе операции прошли удачно. После трансплантации у одного пациента вирус не обнаруживался в крови в течение четырех лет, у другого — в течение двух лет после отмены приема лекарств, подавляющих развитие СПИДа. Это признали полной победой. В сочетании со случаем Брауна, бостонские успехи дают кое-кому основания говорить, что найден способ победы над ВИЧ – трансплантация костного мозга. Но специалисты скептичны, отмечая, что такая операция убивает чуть ли не треть пациентов, да и вообще, три случая – еще не закономерность.

«Шотландский уникум»
Следующая история почти одновременно появилась в двух британских газетах – News of the World и Mail on Sunday, известных на весь мир таблоидах. История такая. Двадцатипятилетний житель Глазго Эндрю Стимпсон в 2002 году оказался ВИЧ-инфицированным. Узнав об этом, он впал в отчаяние и подумывал о самоубийстве. Но сделать это не решился. Прошло немного времени. Состояние его не ухудшалось, мысль о самоубийстве отошла на десятый план. Стимпсон боролся с депрессией, вышел из нее, убедив себя, что переживать бесполезно — а жизнь продолжается, пока продолжается. Все это время он не принимал никаких медикаментов. Через 14 месяцев врачи предложили ему повторить анализ, и, к их огромному удивлению, новый тест не выявил в организме наличия вирусов СПИДа. Это чудо не мог объяснить никто. Сам Стимпсон говорил: «Я просто приказал себе не думать об этом – вот и все». Кто-то считает, что мы имеем дело с невероятным случаем, когда ВИЧ был побежден самовнушением. А кто-то подозревает, что вся история была сфальсифицирована, и никакого изначального положительного ВИЧ-теста не существовало. В конце концов, News of the World и Mail on Sunday известны не только как распространители сенсаций, но и как их производители.

«Казахская загадка»
Нечто отдаленно похожее случилось в Казахстане и тоже было описано местной прессой, причем распространили его поначалу тоже две газеты – «Комсомольская правда Казахстан» и Kazakhstan Today. Речь шла о девятилетней Бану Исаковой, которая пять лет считалась ВИЧ-инфицированной. Страшный диагноз девочке поставили в ноябре 2007 года. За ней следили. Девочка, вопреки ожиданиям, жила и развивалась нормально. Никаких клинических проявлений инфекции у нее не наблюдалось, она практически не болела, при этом никаких анти-ВИЧ лекарств не принимала. Так продолжалось три года. В конце концов, медики посчитали странным стабильное здоровье девочки при таком убийственном диагнозе. Ее отправили на обследование. Анализы, сданные Бану в январе, июне и декабре 2011 года, показали полное отсутствие инфекции. И консилиум врачей, в состав которого вошла даже эксперт ВОЗ, вынес окончательный вердикт: «здорова». Объяснения случившемуся нет.

«Орлеанская дева»
Еще один похожий случай отмечен во Франции, в Орлеане. Только там начиналось еще хуже. Девочка была заражена ВИЧ от рождения. Ей давали лекарства, а потом перестали. Прошло двенадцать лет – и одно из исследований показало, что девушка совершенно здорова! Об этом чуде врачи рассказали на международной конференции по СПИДу в 2014 году в Ванкувере. Объяснений нет здесь тоже, но специалисты утверждают: генетические особенности организма девушки не являются причиной счастливого конца истории. Впрочем, они не уверены, конец ли это. Но пока о смертельном вирусе в организме пациентки – ни слуху, ни духу.

«Божьи клиенты»
А вот сюжет совсем из других сфер. Причем не один. Более 30 ВИЧ-верующих исцелились после обращения к евангельскому образу жизни. По крайней мере, так утверждает руководитель Душепопечительского центра РПЦ во имя святого Иоанна Кронштадского, доктор медицинских наук, профессор, иеромонах Анатолий (Берестов). «Мы столкнулись с таким фактом, которому я, как врач, вначале не мог поверить. По мере воцерковления молодых людей и смены образа жизни наркомана на евангельский образ жизни у многих исчезала положительная реакция на ВИЧ. По крайней мере, я могу насчитать 30 таких случаев», – говорил о. Анатолий. Особенно он выделил один случай. Некто, наркоман, находился в реанимации в тяжелейшем состоянии. Ему оставалось жить от силы пару дней. И он буквально воскрес из мертвых. «Сейчас это совершенно здоровый человек, который работает, активно занимается спортом, и еженедельно приходит к нам на службу и причащается», – уверял о. Анатолий.

«Блаженная Маргарита»
Продолжим церковный ряд. В Интернете легко встречается рассказ о судьбе ростовчанки Маргариты Черковой. Сейчас ей 48 лет. ВИЧ у нее диагностировали 11 лет назад. Узнав об этом, Маргарита немедленно обратилась к Богу. Это, как она убеждена, ее и спасло. До 2005 года Маргарита сидела на наркотиках и ни о чем другом не думала. Узнав смертельный диагноз — опомнилась и начала лечить душу. Через восемь месяцев пошла на обследование и услышала потрясающий диагноз: «ВИЧ не обнаружен!» Так она и живет с тех пор, посвящая себя мужу и детям. Да, и Богу, конечно.

«Нигерийские чудотворцы»
Вообще, тема «Бог лечит от СПИДа» распространена по всему миру. Есть такая религиозная организация — «Synagogue Church of All Nations». Основана в Нигерии, базируется в Южном Лондоне. Имеет сайт. Там размещены фотографии людей, которые якобы были исцелены от ВИЧ/СПИДа с помощью молитвы пастора. Журналистам стало интересно, они вышли на пасторов и спросили их – правда ли то, что написано? Представители организации ответили, что они не целители, что истинный целитель — Бог. «Мы не призываем людей прекращать медикаментозное лечение. Врачи лечат — Бог исцеляет», — объяснили пасторы. Главное – верить. Это важно.

«Девочка из Миссисипи»
Официальная медицина относится к случаям «божественного исцеления» осторожно – не отрицая, впрочем, что может происходить что-то такое (ведь с этой болезнью далеко не все понятно – а значит, и в борьбе с ней могут работать непознанные факторы). Между тем, медики продолжают искать свои пути к победе. В начале марта 2013 года американские ученые выступили с сенсационным сообщением: им удалось вылечить от ВИЧ маленькую девочку из штата Миссисипи. Обычно в случае беременности ВИЧ-позитивной матери назначаются специальные лекарства, которые очень сильно снижают риск заражения ребенка внутриутробно и в процессе родов. В данном случае о том, что мать заражена ВИЧ, узнали только в больнице, когда она приехала рожать, и смысла начинать превентивную терапию уже не было. После рождения у ребенка дважды взяли кровь на анализ, и оба анализа подтвердили заражение. Через 30 часов после рождения ребенок получил первую дозу сильнодействующих противовирусных препаратов. Активность вируса в крови не обнаруживалась уже спустя месяц после рождения. Мать приводила ребенка для продолжения лечения следующие полтора года, а потом перестала. Спустя 10 месяцев вирусные частицы в крови у девочки обнаружены не были. Позже подобные опыты были успешно проведены в Лос-Анджелесе. Получается, если вирус обнаружен на самой ранней стадии и его тут же начинают подавлять – победа вполне реальна.

«Несгибаемый Мэджик»
Ирвин Джонсон был известен всему миру по прозвищу «Мэджик» («Волшебный»). В 80-е годы он был одним из лучших баскетболистов планеты, одним из олицетворений НБА. Летом 1991 года у него «поймали» ВИЧ. Он тут же решил «завязать» со спортом. Но сумев преодолеть неизбежную депрессию, вернулся к обычной жизни, принял участие в Олимпиаде-1992 как член легендарной «дрим-тим», позже еще немного поиграл за свою «Лос-Анджелес Лейкерс». Основал фонд в поддержку ВИЧ-инфицированных. С тех пор прошло уже 25 лет. Мэджик Джонсон жив и, в общем, здоров. Регулярное лечение позволило удержать ВИЧ от развития в СПИД. Более того – пишут, что в последние годы ВИЧ в его крови «почти не регистрируют». Полной победой это не назовешь, но что-то от победы здесь есть.

Послесловие: СПИД в голове
Еще в 1988 году знаменитый вирусолог профессор Люк Монтанье сделал заявление, которое всегда будет важным для всех, кто по несчастью соприкоснется с проблемой ВИЧ-инфекции: «СПИД не ведет к неизбежной смерти, особенно, если вы подавляете кофакторы, которые поддерживают болезнь. Это очень важно сообщать инфицированным людям. Психологические факторы являются важными для поддержки функционирования иммунной системы. Если вы подавляете психологическую поддержку, сообщая кому-то, что они осуждены на смерть, одни ваши слова являются приговором. Это просто неправда, что ВИЧ на 100 % является смертельным. Почему мы не говорим об этом после того, как провели диагностику? С того момента, когда человек узнает диагноз, он начинает понемногу умирать, каждый день понемногу умирать. Диагноз сам по себе является причиной СПИДа».

В связи с этим, любят вспоминать два случая. Первый – история жителя Сан-Франциско Джима Малоуна. В 1986 году ему сказали, что он ВИЧ-положительный. Джим потерял аппетит и сон, очень быстро похудел на 20%. Ему становилось все хуже… А в 2004 году очередной тест показал, что Джим — ВИЧ-отрицательным. Почти сразу же у Джима исчезли все проблемы со здоровьем и сном. В итоге, он вернулся к нормальной жизни, вовсе не вылечившись от СПИДа – просто из-за нескольких слов, которые ему сказали врачи.

Другой случай более экзотичен. В одной из африканских стран, где каждый десятый ВИЧ-инфицирован, проститутки почему-то не подхватывают заразу. Этим заинтересовались ученые и предложили группе «бабочек» бросить свое занятие и получать хорошую денежную компенсацию только за то, что они будут регулярно проходить медицинское обследование. Когда проститутки перестали заниматься своим ремеслом, они стали заболевать СПИДом. Видимо, на уровне подсознания перестал работать какой-то защитный механизм. Но какой и как он работает – пока никто не знает…

Источник: atripla.ru

Почему нет лекарства от ВИЧ?

когда придумают лекарство от вич
Резервуары вируса в спящих клетках иммунной системы — одна из причин, почему еще нет лекарства от ВИЧ

К 2017 году, несмотря на значительный прогресс в области медицины и биомедицинских технологий, человечество еще не изобрело лекарство от ВИЧ. В чем же заключаются трудности? Существует несколько сложных для решения проблем, с которыми сталкиваются ученые:

  • Резервуары вируса в спящих клетках иммунной системы. Исследования последних лет показали, что ВИЧ может поражать и длительно находиться не только в CD4-лимфоцитах, но и в других клетках: макрофагах, дендритных клетках, астроцитах, а также стволовых клетках крови. Проблема заключается в том, что не все эти клетки восприимчивы к используемым антиретровирусным препаратам, а значит, достичь полного их уничтожения очень сложно.

  • Высокая скорость мутирования. Таким образом вирус быстро приспосабливается к лекарствам, вырабатывая к ним устойчивость. Подробнее об особенностях вируса иммунодефицита человека в специальной статье «ВИЧ — вирус, про который важно знать».

  • Механизмы, помогающие скрыться от иммунной системы. Иммунная система работает по принципу распознавания свой-чужой. Поэтому для избежания уничтожения вирус приспособился подражать белкам клеток человека, делаясь невидимым для иммунитета человека. Кроме того, ВИЧ нарушает нормальную связь между клетками иммунной системы, что приводит к сбоям в ее работе.

Официальное лечение ВИЧ-инфекции сегодня

В настоящее время единственным методом лечения ВИЧ-инфекции является антиретровирусная терапия. Принцип действия ее состоит в блокировании различных ферментов или рецепторов вируса, с помощью которого ВИЧ осуществляет свою жизнедеятельность. Официально в России одобрено и используется 28 препаратов. В зависимости от тонкого механизма действия они подразделяются на несколько групп:

  • Ингибиторы обратной транскриптазы;
  • Ингибиторы протеазы;
  • Ингибиторы интегразы;
  • Ингибиторы слияния;
  • Антагонисты CCR5-рецепторов.

Таблетки используются поодиночке или в различных комбинациях ежедневно на протяжении всей жизни. Казалось бы, ВИЧ побежден, однако, проблема устойчивости вируса к лекарствам становится все актуальнее и перед наукой встает вопрос о разработке принципиально нового подхода по борьбе с ВИЧ.

Новое в лечении ВИЧ

Когда появится лекарство от ВИЧ? Будет ли найдено средство, помогающее избежать стадии СПИДа? Эти вопросы волнуют не одну сотню человек. Пока научное сообщество лишь маленькими шагами приближается к ответу. Деятельность ученых в борьбе с ВИЧ затрагивает несколько направлений:

  • Разработка новых препаратов против ВИЧ.

  • Поиск новых форм введения антиретровирусных препаратов.

  • Использование вспомогательных препаратов.

  • Клеточная терапия.

  • Редактирование ДНК человека.

  • Создание вакцины от ВИЧ.

Новые препараты против ВИЧ

новые разработки по борьбе с вич
Новое в лечении ВИЧ: с 2010 года появилось 4 новых молекул и 10 комбинаций уже созданных препаратов

Первое лекарство в мире, зарегистрированное для борьбы с ВИЧ, зидовудин, появилось в 1987 году. С тех пор почти каждый год знаменуется открытием нового препарата. На 2017 год в мире для лечения ВИЧ официально разрешены 42 препарата и их комбинаций. С 2010 года появилось 4 новых молекул и 10 комбинаций уже созданных препаратов. Среди них — рильпивирин, долютегравир, эльвитегравир, кобицистат, и сочетания — триумек (абакавир, долютегравир, ламивудин), эвотаз (атазанавир, кобицистат), презкобикс (дарунавир, кобицистат), генвоя (эльвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин, тенофовира алаферамида фумарат), стрибилд (эльвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин, тенофовира дизопроксида фумарат), одефсей (эмтрицитабин, рилпивирин, тенофовира алафенамида фумарат), комплера (эмтрицитабин, рилпивирин, тенофовира дизопроксила фумарат), десковай (эмтрицитабин, тенофовира алафенамида фумарат), исентресс HD, вирамун XR.

Когда человечество победит вичКогда человечество победит вич

Однако все эти препараты являются вариациями старых молекул, последний раз новый класс препаратов был найден десятилетие назад.

Ситуацию изменило сообщение о том, что в 2017 году продолжают клинические испытания две группы антиретровирусных препаратов с принципиально иными механизмами действия:

  • Ингибиторы капсида. Препарат GS–CA1, находящийся на этапе исследования на животных, нарушает образование внешней оболочки вируса, тем самым препятствуя его размножению. В 2018 году планируется запуск первой фазы испытаний лекарства на человеке.

  • Моноклональные антитела. На настоящий момент два препарата проходят последние этапы испытаний на человеке, поэтому в случае успеха мы можем ожидать их появление на рынке в ближайшие пару лет. Молекула ибализумаба связывается с белком CD4 на поверхности человеческих лимфоцитов, тем самым не давая вирусу проникнуть внутрь клетки. Данное лекарство показало свою эффективность для пациентов с множественной лекарственной устойчивостью ВИЧ. Другая молекула под названием PRO 140 также вызывает стойкое подавление вируса на протяжении длительного времени.

доктор

Помимо разработки молекул с новыми механизмами действия, продолжаются исследования молекул антиретровирусных препаратов ранее известных классов:

  • GS-9131. Эффективность данного препарата подтверждена в испытаниях в пробирке. Показана его работоспособность при наличии мутаций ВИЧ, блокирующих действие других лекарств.

  • MK-8591. Препарат прошел испытания на животных и находится на стадии исследования на людях. Лекарство имеет две особенности: длительность действия 6 месяцев, достаточная концентрация в тканях влагалища и прямой кишки. Это делает данный препарат весьма привлекательным для использования в качестве предконтактной профилактики для здоровых лиц.

  • Эльсульфавирин. Средство находится на финальных стадиях испытаний. Согласно заявлениям разработчиков, препарат переносится лучше, чем уже имеющиеся в арсенале врачей лекарства группы ингибиторов обратной транскриптазы. Предполагается, что препарат будет использоваться раз в неделю.

  • GS-PI1. Молекула относится к ингибиторам протеазы и в настоящий момент испытывается на животных. Особенностью данного препарата является то, что, в отличие от других лекарств данной группы, его можно использовать без вспомогательных препаратов-бустеров. А это значит снижение нагрузки на печень, уменьшение риска межлекарственного взаимодействия и побочных эффектов при высокой эффективности.

  • Каботегравир. Препарат является ингибитором протеазы по механизму действия. Инъекционная форма введения каботегравира позволит использовать препарат раз в месяц. Лекарство также рассматривается в качестве предконтактной профилактики ВИЧ.

Новые формы введения антиретровирусных препаратов

Внутримышечные инъекции продленного действия. Длительный период распада лекарства в организме достигается использованием наночастиц. В разработке находятся новые формы введения препаратов рилпивирин, каботегравир, а также их сочетание, долютегравир, ральтегравир.

Клизмы. Преимуществом ректальных клизм является доставка большой дозы препарата в непосредственно в прямую кишку. Поэтому такая форма введения рассматривается в качестве профилактики ВИЧ-инфекции.

Трансдермальное, или чрезкожное введение в виде гелей и пластырей. Применение такой формы доставки изучалось на препаратах зидовудин, залцитабин, диданозин, ламивудин, а также IQP-0410. Последняя молекуля считается наиболее перспективной. Все лекарства тестируются пока только в пробирках, испытаний на животных и людях не производилось.

Вспомогательные препараты

LRA (latency reversing agents, обращающие латенцию агенты). Суть действия данной группы лекарств в том, чтобы активировать спрятанные в резервуарах пораженные клетки, чтобы они стали доступны для антиретровирусных препаратов. Большинство из изучаемых лекарств не показали своей эффективности в клинических исследованиях. Поставленной цели частично достигли препараты панобиностат, ромидепсин и дисульфирам- они увеличивали вирусную нагрузку крови, делая большее количество вирусных частиц мишенями для АРТ. Однако говорить о том, что с помощью этих лекарств ВИЧ скоро будет излечим, нельзя. Все еще необходимы молекулы с большей эффективностью, для вывода всех пораженных клеток из состояния латенции.

Агенты, сохраняющие латенцию. Этот подход обратен предыдущему. Ученые вводят инфицированные клетки в состояние сна с помощью воздействия на ген вируса под названием tat. Таким образом вирус прекращает свой жизненный цикл. Препараты данной группы принадлежат к классу иммуносупрессантов, подавляющих иммунную систему. Идея использования этих лекарств для борьбы с ВИЧ появилась не так давно, поэтому пока проводятся испытания лишь в пробирке с использованием культур человеческих клеток. На основании положительных результатов на данном этапе ученые пришли к выводу, что такая стратегия в скором времени может быть использована и на людях.

Клеточная и генная терапия ВИЧ

вич скоро будет побежден
Неизвестно, когда будет побежден ВИЧ, но деятельность ученых в борьбе с вирусом не прекращается

Клеточная терапия представляет собой трансплантацию стволовых клеток костного мозга от донора, обладающего природной невоспиимчивостью к ВИЧ. По данным ученых, таких людей в популяции от 0,5 до 3%. Достигается иммунитет за счет мутации CCR5-дельта32 в их клетках, изменяющей конфигурацию рецептора CCR5, из-за чего вирус теряет способность присоединяться к клетке. Эта мутация возникла в средневековой Европе, поскольку ее наличие обеспечивает также защиту от чумы. После курса агрессивной химиотерапии, убивающей собственные клетки иммунной системы, пациенту вливается взвесь клеток донора, которые впоследствии поселятся в костном мозге пациента и полностью заместят клетки пациента, выполняя все его функции.

Случай выздоровления Тимоти Рэя Брауна после пересадки костного мозга вдохновил ученых на поиск лекарства от ВИЧ путем избавления собственных клеток от рецептора CCR5. Без пересадки такое стало возможным благодаря использованию генной терапии, т.е. редактированию генома человека.

Ученые используют несколько недавно открытых технологий для осуществления цели:

  • РНК-интерференция с помощью shRNA. Эта методика не изменяет ДНК, а действует на участке превращения ДНК в белок, разрушая переходную структуру в виде РНК.

  • CRISPR/Cas9, ZFN, TALENS, мегануклеазы.

Суть всех перечисленных методик состоит в том, что определенные белки находят заданный участок в нити ДНК и вырезают строго определенное количество нуклеотидов, сшивая затем получившиеся концы вместе. Методики уже были опробованы на людях и показали хорошие результаты. Процедура в упрощенном варианте выглядит следующим образом: у пациентов изымается часть собственных CD4 клеток, обрабатывается с помощью перечисленных ферментов, а затем снова вводится пациенту.

Вакцина против ВИЧ

Вакцины против ВИЧ делятся на привычные нам профилактические, не допускающие заболевания у здоровых лиц, и терапевтические, помогающие уже зараженным бороться с вирусом и не допустить СПИДа. Попытки создания вакцины предпринимаются с 80-х годов 20 века. С тех пор не было зарегистрировано ни одной вакцины. Однако последнее пятилетие стало богатым на клинические испытания новых вакцин:

  • В 2016 году в Африке стартовало масштабное испытание вакцины от ВИЧ на людях. Это первое за 7 лет клиническое исследование, названное HVTN 702, дошедшее до последних стадий. Вакцина основана на молекуле, показавшей свою эффективность, хоть и скромную, в тестах 2009 года в Тайланде. Результаты испытания вакцины ожидаются к 2020 году.

  • В то же время перешла к первой фазе клинических испытаний на людях вакцина VRC01, представляющая собой антитела, подобные тем, что естественным образом вырабатываются в организме. Результаты планируется получить в 2022 году.

  • Вакцина Ad26 в 2017 году прошла первые успешные испытания на людях. В этом же году планируется перейти к более масштабной следующей фазе исследований, что займет не менее трех лет.

Источник: twinvir.net

Больные СПИДом имеют пока только одну надежду — антиретровирусную терапию, которая основана на препаратах, препятствующих размножению ВИЧ. Геном этого вируса записан в РНК, поэтому после попадания в клетку он с помощью фермента ревертазы (обратной транскриптазы) делает копию ДНК на шаблоне собственной РНК. Потом с этой ДНК собственные белки клетки начинают штамповать вирусную РНК. Если, скажем, подавить работу обратной транскриптазы вируса, то он не сможет размножаться.

Однако даже коктейли антиретровирусных препаратов помогают лишь перевести болезнь из острой фазы в хроническую. Такая терапия ничего не может сделать с вирусом, который плавает в крови или находится в клетке в спящем состоянии. Поэтому исследователи ищут способ избавления от самого вируса, а не просто подавления его способности к размножению. (К слову, обычная антиВИЧ-терапия теоретически позволяет избавиться от вируса, но лишь при особых условиях, и такие случаи, увы, единичны.)

Но когда речь заходит о том, чтобы полностью изгнать ВИЧ, то все соглашаются, что лучше антител тут инструмента не найти. С одной стороны, здесь всё просто, достаточно найти иммуноглобулины, которые узнавали бы белок вирусной оболочки, связывались бы с ним и сигнализировали иммунным клеткам-убийцам о том, что этот комплекс нужно уничтожить. Проблема, однако, в том, что ВИЧ обладает колоссальной изменчивостью, и антитела обычно ловят только некую долю вирусных частиц, ибо тот же самый белок у них наделён рядом отличий, благодаря которым антитела его не видят.

Но наш иммунитет всё же способен справиться с таким разнообразием вируса, создавая антитела широкого спектра действия. То, что иммунитет может вырабатывать иммуноглобулины, распознающие более 90% разновидностей ВИЧ, учёные обнаружили в 2010 году, и это открытие, разумеется, вселило во всех надежду, что СПИД вот-вот падёт. Но со временем выяснилось, что такие антитела возникают редко и через огромный промежуток времени, к тому же исключительно в ответ на настоящую инфекцию — то есть спровоцировать их синтез с помощью вакцины из убитого патогена не получится.

Между тем учёные продолжили работать с подобными антителами. И не так давно удалось обнаружить универсальные антитела, которые появляются гораздо раньше и выглядят проще, чем те, что наблюдались до этого, — правда, и универсальность их оказалась пониже. Но обязательно ли заставлять сам иммунитет вырабатывать такие антитела? Как показали эксперименты двух исследовательских групп — из Медицинского центра дьяконицы Бет Израэль и Национального института аллергии и инфекционных болезней (оба — США), — иммуноглобулины широкого спектра действия, просто введённые в кровь, эффективно понижают уровень ВИЧ.

Группы Дана Баруха и Малкольма Мартина экспериментировали с обезьянами: резусов заражали гибридным обезьянье-человеческим ВИЧ, который размножался в макаках, но выглядел похожим на человеческий вирус. Оружием против него послужили антитела широкого спектра действия, полученные от пациентов со СПИДом.

Барух и его коллеги использовали коктейль из трёх видов антител, и в течение недели уровень вируса упал настолько, что его нельзя было обнаружить. Похожий результат был и тогда, когда вместо смеси иммуноглобулинов применяли только один их вид. После того как содержание таких антител в крови начало снижаться, концентрация вируса снова поднялась, однако у некоторых обезьян она по-прежнему оставалась неразличимо низкой даже без ведения дополнительных порций антител.

В работе Мартина и его коллег речь идёт примерно о том же, только тут исследователи использовали иные разновидности антител против ВИЧ. И вновь концентрация вируса падала у макак в течение семи дней до неразличимого (ещё раз: неразличимого!) уровня и оставалась такой на протяжении 56 дней, пока антитела сами не начинали исчезать. Дальше всё зависело от того, сколько вируса было у обезьян изначально: если мало, то после исчезновения антител вирус оставался под контролем собственного иммунитета животных, если же его изначально было много, то уровень начинал расти.

Как подчёркивают исследователи, вирус исчезал как из крови, так и из других тканей, и никакой устойчивости к вводимым антителам у него не появлялось. (Правда, было одно исключение: когда во втором исследовании вводили лишь одно антитело, и подопытной была макака с 3-летним опытом сожительства с вирусом, у неё возникал устойчивый вирусный штамм.)

В двух случаях учёные не слишком долго обрабатывали вирус человеческими антителами, так как боялись, что иммунная система обезьян начнёт возмущаться против чужеродных иммунных белков, и, возможно, в этом и была причина того, что в большинстве случаев вирус восстанавливался. То есть пока неясно, можно ли сделать этот эффект «долгоиграющим». Всё это выяснится только после клинических испытаний; что же до описанных выше результатов, то воодушевление исследователей понять можно — впервые в живом организме удалось так сильно снизить уровень виремии.

Авторы работ полагают, что антитела нужно соединить с обычными антиВИЧ-лекарствами: это снизит стоимость лечения, и, скорее всего, повысит его эффективность — если к антителам добавить также вещества, препятствующие размножению вируса в клетке.

Источники:  bidmc.org, niaid.nih.gov и сomputerra.ru.

Источник: www.mk.ru


You May Also Like

About the Author: admind

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.