Малигнизация это в медицине


Гончие еще играют во дворе, но дичи не уйти,
как ни мчится она уже сейчас по лесам.

Франц Кафка

Под малигнизацией понимают приобретение здоровыми клетками черт злокачественности, которые мы подробно рассмотрим ниже. Процесс злокачественного изменения можно уподобить дичи из цитаты Кафки, ведь клетка, однажды встав на этот путь, не сможет вернуться и получить свое клеточное здоровье обратно. Важную роль в понимании основ перерождения клеток и их дальнейшего функционирования сыграла медицина, а следом за ней и молекулярная биология. Но начнем с истоков истории рака…

Часть 1. Биография рака


Первые упоминания о раке встречаются в папирусе Эдвина Смита, датируемом 16 веком до нашей эры [1]. Там же отмечается, что данное заболевание не поддается лечению.

Во времена Гиппократа, около 400 года до нашей эры, появилось специальное обозначение рака — karkinos. Разросшаяся опухоль напомнила Гиппократу краба, окутывающего все вокруг клешнями. Современное название онкологии произошло от греческого слова onkos, которое греки использовали для описания опухолей. Однако врачи того времени не различали доброкачественные и злокачественные новообразования, и karkinos Гиппократа не имеет ничего общего с истинным раком.

Гиппократ выдвинул гуморальную теорию, суть которой состояла в том, что каждый недуг является следствием переизбытка одного из четырех гуморов: крови, слизи, желтой желчи и черной желчи.

Гален, греческий врач, практиковавший в Риме около 160 года нашей эры, довел теорию Гиппократа до совершенства. Он заявил, что рак образуется из-за переизбытка черной желчи. Гален умер в 199 году нашей эры, но его «черная желчь» еще долго будоражила умы онкологов.

Только спустя пять столетий, в 1538 году, Андреас Везалий опроверг теорию Галена, делая вскрытия в Парижском университете. Окончательно похоронил галенову теорию лондонский анатом Мэтью Бейли, который в 1793 году опубликовал учебник «Патологическая анатомия некоторых наиболее важных частей человеческого тела» [2], в котором представил рисунки и описания раковых опухолей, где не было и следа «черной желчи».


Изобретение микроскопа повлекло за собой первые цитологические исследования рака. В 1801 году французский физиолог Франсуа Биша и в 1838 году Иоганн Мюллер определили, что опухоли имеют клеточную структуру. После этого Жан Крювелье высказал гипотезу «канцероматозной дегенерации», основанную на предположении, что клетка проходит несколько этапов, прежде чем окончательно превратиться в раковую. Немецкий хирург Карл Тирш доказал, что раковая опухоль происходит из эпителиальной ткани, а саркома — из соединительной.

Первая половина XX века породила еще одну теорию канцерогенеза, недалеко ушедшую от истины. В 1911 году Пейтон Раус, работая в Рокфеллеровском университете в Нью-Йорке, открыл вирус, способный вызывать опухоли у кур. Ученые по всему свету бросились искать вирусы, ответственные за рак именно у человека, однако ничего не могли найти. В 1974 году в Medical World News вирус рака у человека ставили в один ряд с НЛО, снежным человеком и лохнесским чудовищем. Вирус СВ-40 и вирус папилломы человека, вызывающие рак у людей, были открыты в 1960 и 1983 годах соответственно.

В 1970 году генетик Говард Темин, работавший в лаборатории Макардла в Висконсине и изучавший вирус саркомы Рауса (ВСР, или VSR), представил свою работу на Десятом Международном онкологическом конгрессе.


открыл у ВСР обратную транскрипцию — синтез ДНК по РНК — и положил начало изучениям ретровирусов. Позднее он отказался от вирусной теории канцерогенеза, а в 1979 году ученые Майкл Бишоп и Харолд Вармус открыли первый протоонкоген — src (сарк), содержащийся в ВСР. Это положило начало новому этапу в истории онкологии, люди наконец-то поняли, как запускается процесс канцерогенеза. Но этого бы не произошло без изучения раковой клетки и ее странной физиологии.

Часть 2. Что заставляет клетку измениться?

В этой главе мы разберем причины злокачественного перерождения клетки. Первым толчком к началу этого изменения является мутация в ДНК.

Важными факторами, вызывающими мутации и провоцирующими раковое перерождение, являются ионизирующее излучение, воздействие ультрафиолетовых лучей, влияние цитотоксических веществ, повреждающих ДНК (к ним относятся наркотические вещества и некоторые лекарственные препараты — например, цисплатин, повреждающий структуру двойной спирали) и органические яды.

Но не всякие повреждения ДНК обязательно приведут к появлению раковой клетки, а лишь те, что затронут определенные гены. Наиболее важную роль в канцерогенезе играют три группы генов: протоонкогены, онкогены и гены — супрессоры опухолей.

Протоонкогены

Протоонкогены — это «здоровые» предшественники онкогенов, которые в результате мутации могут вызвать развитие опухоли. Такими причинами являются различные мутации или суперэкспрессия гена. Как правило, протоонкогены кодируют белки, участвующие в процессах жизненного цикла клетки. В результате мутаций появляются сбои в регуляции клеточного деления и дифференцировки.

Основные изменения, происходящие с протоонкогенами:


  • Транслокация — перенос генетического материала с одной хромосомы на другую. Часто в результате такой перестройки появляется новый химерный ген, имеющий канцерогенные свойства. Характерным примером химерного онкогена служит BCR-ABL, появляющийся в «филадельфийской хромосоме» (рис. 1) — результате реципрокной транслокации между участками 9 и 22 хромосом [3].
    Эта мутация приводит к развитию хронического миелоидного лейкоза, который сегодня успешно лечится. Также в 90–95% случаев саркомы Юинга — злокачественной опухоли костной ткани, поражающей в основном трубчатые кости, — обнаруживают транслокацию между 11 и 22 хромосомами, которая приводит к образованию гена, кодирующего патологический белок EWS/FLI1.
  • Амплификация — увеличение числа копий участка ДНК. Амплификация часто является механизмом активации онкогенов. Например, амплификация и, как следствие, суперэкспрессия гена белка N-Myc приводят к развитию нейробластомы агрессивного типа.
  • Делеция — мутация, при которой происходит потеря участка хромосомы. Делеция 13q-Rb (делеция участка большого плеча 13 хромосомы, содержащего ген RB) приводит к развитию ретинобластомы (злокачественной опухоли глаза) у детей [4].

  • Замена одного нуклеотида на другой. Мутация BRAF V600 при меланоме заменяет валин на глутаминовую кислоту в ферменте BRAF.
  • Инсерция — генетическое изменение, при котором в ДНК вставляется новая последовательность. Например, инсерции Alu-элементов — коротких повторов в ДНК, не кодирующих никаких белков, — являются причиной таких форм рака, как рак молочной железы и саркома Юинга [5].

В некоторых случаях канцерогенез запускается вирусами. Онкогены в геноме вирусов являются ранее захваченными в клетках-хозяевах нормальными генами, которые со временем превратились в злокачественные. Когда такие онкогенные вирусы попадают в клетку, начинается считывание информации с вирусной ДНК или РНК, в цитоплазме накапливаются онкогенные белки и начинается процесс перерождения.

Онкогены

Онкогены — это гены, активность которых стимулирует образование и развитие злокачественной опухоли. Как уже было упомянуто выше, первый вирусный онкоген был открыт в 1979 году.

Биохимические продукты онкогенов

Онкогены кодируют белки с различной структурой и функциями. К основным продуктам деятельности онкогенов относят:


  • Факторы роста. Раковые клетки продуцируют белки, способные вызывать пролиферацию и дифференцировку клеток. Наиболее известным фактором роста является HER2, кодируемый геном ERBB2. Мутации и гиперэкспрессия этого гена обнаружены при раке молочной железы и ассоциированы с крайней агрессивностью опухоли. Суперэкспрессия гена приводит к запуску белковых каскадов, ответственных за клеточное деление. Постоянные сигналы к делению вызывают неконтролируемую пролиферативную активность клеток и их злокачественное перерождение.
  • ГТФ-связывающие белки. Гуанозинтрифосфат-связывающие белки участвуют во многих клеточных процессах: передача сигналов, транспорт метаболитов внутри клетки и др. Первыми открытыми ГТФ-связывающими белками были белки семейства Ras — продукты онкогена RAS. При постоянном производстве они вызывают злокачественный рост. Наиболее изученный эффектор Ras — это RAF, который запускает белковый каскад MAPK, отвечающий за клеточное деление и пролиферацию [6].
  • Мембранные рецепторы. В онкогенезе основную роль играют рецепторы с тирозинкиназной активностью. Они служат для связывания с ростовыми факторами. К ним относится рецептор эпидермального фактора роста, повышенный синтез которого приводит к перерождению клетки.
  • Онкогенные протеинкиназы. Протеинкиназы — это группа ферментов, которые модифицируют белки путем фосфорилирования (присоединения остатка фосфорной кислоты). Протеинкиназы регулируют апоптоз, процессы роста и дифференцировки клеток. Нарушения в их работе приводят к сбою в клеточном цикле и, как следствие, к развитию рака. Например, протеинкиназа AKT1, ответственная за ингибирование апоптоза, при перепроизводстве способна вызывать перерождение клеток. Также, она связана с ростом сосудов в опухоли, что помогает раковым клеткам расселяться по организму и давать метастазы.

Все вышеперечисленные продукты онкогенов являются сигналами к запуску неконтролируемого клеточного деления. Внешние факторы больше не играют никакой роли в жизни клетки, потому что пролиферацию запускают внутренние сигнальные белки.

Гены и белки — супрессоры

В здоровой клетке существуют защитные механизмы, следящие за процессами и регулирующие клеточный цикл. К таким механизмам относят деятельность белков — супрессоров опухолей: p21, p53, pRb, PTEN и др.

Белок p53 — наиболее изученный белок-супрессор. Он является продуктом гена TP53, мутации которого обнаруживаются в клетках многих опухолей [7]. p53 синтезируется во всех клетках организма, но активируется только при повреждениях ДНК. Этот белок способен остановить клеточный цикл и не допускать дальнейшее деление клетки, пока не произойдет репарация ДНК. При сильных повреждениях он также может запускать процесс апоптоза.

Одной из главных функций p53 является сохранение генетической идентичности всех клеток организма. При неправильной работе этого белка клетка получает возможность делиться даже при поврежденной ДНК, что увеличивает вероятность мутаций и накопления дефектных онкогенов. Важную роль в подавлении p53 играет белок MDM2, который в норме регулирует активность p53. Однако при повышенном синтезе он связывается с p53 и ингибирует его противоопухолевое действие.


Эпигенетические факторы рака

Важными факторами канцерогенеза являются эпигенетические события. Эпигенетика изучает процессы, затрагивающие активность генов, но не изменяющие структуру ДНК. К ним относится изменение метилирования ДНК.

Метилирование — это присоединение метильной группы к нуклеотидам в особых, строго определенных участках генома, называемых CpG-островками. Такое изменение не влияет на структуру молекулы, однако может влиять на экспрессию отдельных генов. В частности, если в участке ДНК много метильных групп, то транскрипция этого участка прекращается.

Особенно активно метилирование проходит в эмбриональный период жизни, а у взрослого человека метилировано около 2% генома. В норме баланс между метилированием и деметилированием строго регулируется и соблюдается, однако в старости начинают преобладать процессы метилирования, что может в итоге привести к канцерогенезу. В процессе онкогенеза происходит гиперметилирование CpG-островков, что приводит к общей геномной нестабильности и накоплению еще большего количества мутаций. В большинстве случаев метилированные участки являются промоторами и влияют на активацию или, наоборот, инактивацию генов, что с виду похоже на действие точечных мутаций.


Однако хотя нарушения в эпигенетической регуляции сопровождают развитие злокачественного перерождения, они, как правило, не являются его первопричиной, а лишь одним из сопутствующих факторов.

По отдельности каждое из вышеперечисленных нарушений не может спровоцировать раковое перерождение. Все они работают совместно и слаженно. Так, онкогенез запускается, только если одновременно активированы онкогены и инактивированы гены-супрессоры в обеих копиях ДНК. Впервые теорию двойного канцерогенеза высказал Альфред Кнудсон, изучавший ретинобластому: «По всей видимости, — писал он, — в возникновении рака у детей ключевую роль играют два типа генов. Первый, онкогены, действует посредством повышенной, аномальной активности… Второй же класс, антионкогены, в онкогенезе рецессивен: рак происходит лишь тогда, когда обе нормальные копии удалены или изменены» [8]. В процессе жизнедеятельности раковая клетка накапливает все большее количество мутаций, поэтому раковый геном часто очень сильно отличается от генома здоровой клетки (рис. 2).

Часть 3. Физиологические последствия малигнизации

Основное последствие малигнизации — клеточное бессмертие. Оно может поддерживаться несколькими способами: активацией фермента теломеразы, блокировкой регуляторов митохондриального пути апоптоза и в некоторых случаях активацией механизма ALT (alternative lengthening of telomeres, альтернативного удлинения теломер [14]).


Обратная сторона «вечной молодости»

Впервые клеточное бессмертие раковых клеток было продемонстрировано в 1951 году на клеточной линии HeLa, взятой у Генриетты Лакс, вскоре скончавшейся от рака шейки матки (рис. 3) [9].

Как правило, малигнизация сопровождается активацией фермента теломеразы. На концах хромосом находятся короткие повторяющиеся участки ДНК, названные теломерами [10]. После каждого деления теломеры укорачиваются, что в итоге приводит к их полному исчезновению и невозможности продолжать деление. Количество возможных делений для клетки названо пределом Хейфлика. Действие теломеразы заключается в восстановлении теломер и превращении клетки в фактически бессмертную, позволяя ей делиться бесконечно долго. Существуют нормальные клетки, в которых также экспрессируется теломераза. Это клетки, которым надо часто делиться: половые, стволовые и клетки эпителия кишечника. Однако теломераза активна в подавляющем большинстве раковых клеток, что играет важную роль в их жизненном цикле.

С другой стороны, в некоторых злокачественных клетках, наравне с активной теломеразой, существует так называемое альтернативное удлинение теломер, или сокращенно ALT [11]. При ALT происходит гомологичная рекомбинация концевых участков хромосом (рис. 4). В норме рекомбинация происходит в процессе мейоза, однако раковые клетки научились достраивать теломеры, используя теломеры другой хромосомы как матрицу [12].

Важно отметить, что раковое бессмертие контролируется не только теломерами, но и ингибированием путей апоптоза, главным из которых является митохондриальный путь. В норме, из митохондрий в цитоплазму выходят митохондриальные белки и образуют апоптотический комплекс — апоптосому, которая и запускает апоптоз. При неправильной работе регуляторных белков, а к ним относятся белки семейства BCL-2, нарушается выход апоптотических белков, что приводит к сбою в процессе апоптоза. В раковых клетках обнаружены нарушения в работе белков BAX и BAK, а также экспрессия ингибиторов клеточной смерти.

Часть 4. Заключение

Ежедневно в нашем организме появляются клетки, вступившие на путь ракового перерождения. Но далеко не все из них дойдут до конца и образуют злокачественную опухоль. С другой стороны, интересно клеточное поведение в процессе малигнизации, когда клетка способна «выключать» отдельные гены, мешающие ее перерождению. Современные исследования в области молекулярной онкологии и раковой геномики дают повод надеяться на окончательное понимание основ малигнизации и физиологии злокачественных клеток. Также в последнее время проводятся разработки новых противораковых препаратов, направленных на исправление дефектных сторон «больных» клеток. Возможно, изучение именно особенностей раковой клетки приведет к созданию лекарства, способного снизить страшные прогнозы Всемирной организации здравоохранения.

Источник: biomolecula.ru

Толстая кишка

Толстая кишка является следующим за тонким кишечником отделом желудочно- кишечного тракта и подразделяется на слепую кишку, восходящую ободочную, поперечную ободочную, нисходящую, сигмовидную ободочную и прямую кишку.
Длина ободочной кишки 1,5—2 м, диаметр 4—6 см. Стенка толстой кишки представлена продольными мышечными волокнами, которые концентрируются в виде трех параллельных друг другу лент. Ширина каждой из них около 1 см. Они тянутся от места отхождения червеобразного отростка в слепой кишке до начальной части прямой кишки. Кишка как бы гофрируется, образуя выпячивания — гаустры. Внутренний (циркулярный) мышечный слой сплошной. Слизистая оболочка толстой кишки в отличие от тонкой кишки не имеет ворсинок. Подслизистая основа представлена рыхлой соединительной тканью, содержащей основную массу сосудов.
Восходящая ободочная кишка в правом подреберье образует печеночный изгиб и переходит в поперечную ободочную кишку длина которой составляет 50—60 см. В левом подреберье кишка образует левый (селезеночный) изгиб и переходит в нисходящую ободочную кишку. Нисходящая ободочная кишка переходит в сигмовидную ободочную кишку и далее в прямую кишку.

Функции ободочной кишки

Ободочная кишка выполяет:

  • моторную,
  • всасывательную
  • и выделительную функции.

В ободочной кишке всасываются вода, электролиты (соли кальция, калия, натрия, магния и т.д.), глюкоза, жирные кислоты, аминокислоты, жирорастворимые витамины и пр. В просвет кишки выделяются ферменты, холестерин, соли тяжелых металлов, происходит ферментация клетчатки.
Важную роль в ферментации выполняет кишечная микрофлора. В кишке содержится более 400 различных аэробных и анаэробных микроорганизмов. Преобладают анаэробы, в соотношении соответственно — 1:1000. Нормальная кишечная флора обладает ферментативными, витаминосинтезирующими (витамины группы В, С, К) и защитными свойствами.

Аномалии и пороки развития

  • Дистопии (аномалии положения) ободочной кишки возникают при нарушениях эмбриогенеза, вследствие чего вся кишка может располагаться в левой или правой половине брюшной полости. Могут увеличиваться в длину все отделы ободочной кишки (долихоколон) или только отдельные участки (долихосигма). В таком случае нарушается моторно-эвакуаторная функция кишки и появляются запоры, метеоризм, боли в животе.
  • Стенозы и атрезии сигмовидной кишки бывают одиночными и множественными. Они проявляются вскоре после рождения ребенка симптомами непроходимости кишечника и требуют хирургического вмешательства.
  • Крайне редко встречается удвоение (дупликация) участка или всей ободочной кишки.

Полипы и полипоз

Полипы относят к доброкачественным новообразованиям, исходящим из клеток эпителия толстой кишки, некоторые из них склонны к малигнизации (злокачественному перерождению). Полипы обнаруживают у 10—12 % проктологических больных. При проведении профилактической  колоноскопии, — в  2—4 %. У мужчин полипы встречаютя  в 2-3 раза чаще, чем у женщин. Полипы могут быть одиночными и множественными. Диаметр колеблется от  0,5 до 2 см, иногда они достигают 3—5 см. Полипы имеющие «ножку» свисают в просвет кишки, реже встречаются полипы на широком основании. Выделяют ювенильные, гиперпластические, аденоматозные (железистые), ворсинчатые полипы, ворсинчатые опухоли, а также множественный полипоз толстой кишки (истинный и вторичный).

Ювенильные полипы

Наблюдаются преимущественно у детей. Чаще поражается слизистая оболочка прямой кишки. Макроскопически полипы имеют вид виноградной грозди, поверхность их гладкая, окраска более интенсивная по сравнению с окружающей неизмененной слизистой оболочкой. Это типичные железисто-кистозные образования, в которых строма преобладает над железистыми элементами. Как правило, ювенильные полипы не малигнизируются.

Гиперпластические (метапластические) полипы

Мелкие (2-4 мм) образования, чаще имеют форму  конуса. В них сохраняется нормальное строение слизистой оболочки кишки при значительном увеличении числа желез, за счет чего и создается впечатление об утолщении слизистой оболочки в виде  полипа. Малигнизируются  очень редко.

Аденоматозные (железистые) полипы

Наблюдаются в 90%. Аденоматозный  полип имеет вид опухоли с гладкой поверхностью, округлой формы, располагается на ножке с широким основанием, представляет собой участок гиперплазии слизистой оболочки.. При  размере более 2 см, малигнизация полипа встречается в 50% случаев.

Ворсинчатый полип (аденопапиллома)

Встречается в 5% случаев обнаружения полипов — имеет дольчатое строение, бархатистую поверхность, покрыт тонкими нежными ворсинками. Ворсинчатая опухоль выступает в просвет кишки, расположена на широком основании (узловая форма). Одной из разновидностей ворсинчатых опухолей является стелющаяся, ковровая форма, при которой опухолевого узла нет. Процесс распространяется по поверхности слизистой оболочки, занимая довольно большую площадь по всей окружности кишки, и проявляется ворсинчатыми или мелкодольчатыми  разрастаниями. Размеры ворсинчатых опухолей — 1,5—5 см. Склонность к малигнизации — до 90 %. Наиболее часто ворсинчатые опухоли локализуются в прямой и сигмовидной кишке. Клиническая картина характеризуется выделением слизи при дефекации, количество ее может достигать 1 — 1,5 л в сутки, что приводит к водно-электролитным расстройствам. Легкая ранимость ворсин опухоли приводит к кровоточивости. Отмечаются боли в животе, запор, понос, кишечный  дискомфорт.

Полипоз толстой кишки (множественные полипы)

бывает врожденным семейным и вторичным (как результат других поражений толстой кишки, например колит). Частота малигнизации достигает 70% и выше. Полипоз можно рассматривать как облигатный (обязательный) предрак. Врожденный семейный полипоз передается по наследству, поражая нескольких  членов семьи. Заболевание обычно выявляют у детей и людей  молодого возраста. Полипы могут локализоваться на всем протяжении желудочно-кишечного тракта. Сочетание множественного полипоза толстой кишки с доброкачественными опухолями мягких тканей и костей называют синдромом Гарднера. Сочетание полипоза пищеварительного тракта с пигментными пятнами на слизистой оболочке щек, вокруг рта и на коже ладоней называют синдромом Пейтца-Турена.
Для множественного полипоза толстой кишки характерны боли в животе без четкой локализации, понос, выделение крови и слизи с калом, похудание, анемия. Диагностику заболевания проводят на основании клинических симптомов, анамнестических данных и данных инструментального обследования.

Основным методом лечения полипов толстой кишки является хирургическое удаление полипа или части толстой кишки. Объем определяется на основании анамнеза, данных инструментального обследования и результатов гистологического исследования.

Диагностические мероприятия в ПАТЕРО КЛИНИК:

  • Консультация врача хирурга – проктолога.
  • Видео-эндоскопическое исследование.
  • при отсутствии показаний первое обследование в 45 лет,
  • при отсутствии патологии — колоноскопия раз в три года,
  • при наличии патологии – проведение лечения, далее колоноскопия каждый год.
  • При отказе от колоноскопии проведение виртуальной колоноскопии (КТ колоноскопия)
  • Гистологическое исследование биоптата в лаборатории ПАТЕРО КЛИНИК.
  • При необходимости УЗИ, МСКТ, МРТ, лабораторная диагностика.
     

 

Источник: pateroclinic.ru

Причина заболевания

Условно ученые называют несколько основных причин малигнизации клеток:

  • канцерогенное воздействие (химического характера);
  • патологии клеток, приведшие к усваиванию ими кислорода с одним радикалом;
  • наследственный фактор (генетика);
  • действие некоторых вирусов, инфекций, грибков.

Но чаще всего первичную причину образования раковых клеток установить не удается. Нет официальной статистики о том, какие факторы сегодня чаще приводят к образованию раковых опухолей. До начала 2000-х годов это были патологии на клеточном уровне, которые приводят к повреждению молекул кислорода и их расщеплению на свободные радикалы. Организм после этого вместо О2 поглощает О, из-за которого нарушается процесс роста и деления клеток. К таким последствиям, например, приводит длительное воздействие радиационным излучением. Ионы гамма-излучения в несколько раз крупнее клеток живого организма, но при этом обладают огромной проникающей силой. При столкновении с ними клетки разрушаются, некоторые – лишь частично. При попадании в молекулу кислорода ионы делят ее на 2 атома. Видоизмененный кислород может стать причиной развития раковых опухолей.

Малигнизация, с медицинской точки зрения, – малоизученный процесс развития патологии клеток. В настоящее время невозможно четко и быстро установить наличие раковых клеток в здоровом организме. По этой причине рак диагностируется с огромным опозданием, когда избавиться от него можно исключительно оперативным хирургическим вмешательством.

Влияние генетического фактора также малоизученно. Врачи лишь утверждают, что если им удастся найти цепочку кода, которая отвечает за малигнизацию здоровых клеток, они смогут полностью побороть рак, то есть создать вакцину, после введения которой вероятность появления раковой опухоли снижается до нуля.

Клиническая картина болезни

В медицинской терминологии малигнизация – это такое состояние, при котором нарушается выполнение генетически заложенной программы в здоровые клетки. В гене может быть указано, к примеру, проведение биохимического процесса с расщеплением кислорода и созданием на его основе карбоновых соединений. Однако эта операция нарушается, и образуется видоизмененная глюкоза, которая усваивается на клеточном уровне. При этом нарушается геном клетки, она начинает активно расти. Сама раковая опухоль может быть одной клеткой, увеличившейся в размере вследствие течения патологического процесса. Известны случаи, когда она достигала размеров нескольких крупных горошин.

Геном приводит еще и к тому, что раковая опухоль начинает активно делиться. Не у всех этот процесс запускается. Врачи точно не могут установить природу течения малигнизации и спрогнозировать ее. В любом случае структура клетки полностью меняется, как и ее функции. Специалисты отмечают, что раковая опухоль функционирует независимо от всего организма. Она являет собой самостоятельно запланированный и видоизмененный геном. Сейчас лечению онкология поддается исключительно радикальными методами: хирургическим удалением всех раковых клеток или их разрушением под действием химических веществ, радиации.

Малигнизация доброкачественной опухоли

Доброкачественная опухоль – это не те клетки, которые подверглись малигнизации. Как правило, полипы – это образования, которые возникают на фоне бактериологического воздействия на организм, реже – токсического. В этом случае есть явный установленный фактор развития патологии. Но такие образования подвержены малигнизации. Врачи считают причиной токсины, которые выделяют бактерии в процессе жизнедеятельности. Они могут создавать неразрывные связи с частями здоровой клетки, тем самым нарушая функциональность всего ядра.

Самые опасные случаи – это когда клетка, прошедшая через малигнизацию, начинает вырабатывать токсины, поражающие все системы органов здорового организма.

В большинстве случаев перерождению в раковую клетку подвержены эпителиальные новообразования на теле. К их числу относят и бородавки, и папилломы, и полипы, и даже простые мозоли. Если на определенную часть тела оказывается постоянное влияние механического, токсического или химического характера, то рано или поздно она мутирует. Нарушится ее функциональность, исказится изначальный запланированный геном.

Боль и другие симптомы человек начинает чувствовать исключительно тогда, когда раковая опухоль прорастает или начинает физически давить на нервные окончания (или сдавливает кровеносные сосуды, после чего нарушается естественный процесс подпитки мягких тканей, что и провоцирует воспаление). А это происходит на 2-3 стадии рака, когда медикаментозное лечение не приносит должного результата.

Перерождение родинки

Родинки – это доброкачественные новообразования на теле. Соответственно, они подвержены малигнизации. Чаще всего этот процесс происходит из-за чрезмерного воздействия ультрафиолетового излучения, при котором активизируется процесс перерождения здоровых клеток в патологические. Скорость этого процесса зависит от целого ряда параметров, среди которых: физиологическая устойчивость к образованию раковых клеток, иммунитет человека, генетическая предрасположенность к раку. Науке известны и такие случаи, когда родинки перерождались даже без ультрафиолетового облучения. В таких случаях имеет влияние генетический код, заложенный в общую структуру генетики человека.

Наличие меланом диагностируется исключительно по результатам визуального осмотра. Симптоматика проявляется, когда образовывается крупный нарост в области бывшей родинки. Все это происходит из-за того, что малигнизация протекает очень быстро, но без первичных ярко выраженных признаков.

Лечебные мероприятия

Можно ли как-то заблаговременно предотвратить малигнизацию? Какие методы для этого рекомендуют врачи и ученые?

Опытные испытания изменения генома проводились. Некоторые из них закончились положительно. Например, врачи искусственно развили у мышей рак, а потом при помощи изменения генома стволовых клеток атаковали те, в которых активизировался процесс малигнизации. Но у такого метода есть побочный эффект: это сильнейшая аллергическая реакция, которую может вызвать подобная манипуляция. Происходит своего рода атака организма самого себя. Если этот процесс будет неконтролируемым, стволовые клетки спровоцируют появление новых раковых опухолей.

В остальном же врачи лишь рекомендуют проживание в регионе с положительной экологической обстановкой, отказ от табакокурения, злоупотребления алкоголем, ведение здорового образа жизни. Это те советы, которые позволяют противостоять канцерогенному влиянию на организм как разного рода инфекций, так и радиации, токсических веществ.

Считают, что малигнизация – это процесс, который вызван технологическим прогрессом. Еще полвека назад рак был крайне редким заболеванием. Сейчас же им страдают и молодые, и даже дети. К сожалению, человечество на данный момент практически не предпринимает никаких шагов для борьбы с этим явлением.

Источник: eurodent-st.ru

Признаки малигнизации

Во многом, симптоматика заболевания зависит от места локализации патологии. Раковые клетки, поражающие определенный орган, дают симптоматику поражения данного места. Но существуют признаки малигнизации, которые сродни каждой патологии:

  • Нарушение в процессе исполнения генетически заложенной программы, которая отвечает за появление и развитие клеток различного фенотипа, наделенных разной функциональной нагрузкой.
  • Активизация делительных способностей клетки.
  • Изменение в строении клетки, влекущее за собой сбои в ее функционировании.
  • Ярко выраженное стремление клетки к постоянному делению.
  • Метастазирование.
  • Антагонистические особенности раковых клеток.
  • Полиморфизм клеток.

Малигнизация полипа

Полипы – это доброкачественные новообразования, переродившиеся из эпителиальных клеток организма. При стечении определенных факторов полипы могут образоваться в любом, имеющем полость, покрытую слизистой, органе. Это и носовая полость, и анус, и ротовая полость, бронхи и желудочно-кишечный тракт, матка, желчный и мочевой пузыри и так далее. Что и подтверждается «широкой географией» клиники.

Полипы встречаются единичными или достаточно крупными конгломератами (речь идет о папилломатозе). Малигнизация полипа – достаточно актуальная тема, приводящая клетки полипов к предполагаемому преображению — аденокарциноме. В зависимости от места локализации, наблюдается различный уровень озлокачествления. Он варьируется в достаточно большом диапазоне значений.

Например, при единичных наростах, диагностируемых в толстой кишке, озлокачествление полипа составляет два – семь процентов. В случае скопления полипов, процесс перерождения встречается гораздо чаще и достигает 95%. Если же диагностирован папилломатоз, являющийся симптоматикой синдрома Тюрко, уровень перерождения – 100%. Исходя из этого, врачами выработана своя тактика лечения, которая и зависит от принадлежности полипов к тому или иному типу.

За редким исключением, полипы всех категорий подлежат иссечению и тщательному гистологическому исследованию. Инновационная эндоскопическая аппаратура дает возможность осуществлять данную процедуру быстро и безболезненно, в условиях поликлиники.

В случае обширного поражения папилломатозом (полипозом) кишечника, когда уровень перерождения обозначается как 100%, медиками назначается классическая полосная операция, предполагающая резекцию части пораженного кишечника с последующей восстановительной пластикой.

Мониторинг данного заболевания показывает, что у больных с диагностированными полипами, часто констатируют и рак толстого кишечника. Это дает основание считать полип предраковым новообразованием. В целях профилактики рака, широко применяется полипэктомия — эндоскопическое удаление полипа, ведь образование даже небольшого размера – это все равно опухоль, пусть даже и доброкачественная. Она ведь в любую минуту может начать перерождаться в злокачественную опухоль. Клеточная структура полипа отлична от клеток нормы. Это отличие онкологи именуют дисплазией. Со временем степень дисплазии возрастает, переходя в рак – этот процесс и называют злокачественным перерождением полипа. Поэтому данная патология должна быть удалена.

Малигнизация язвы желудка

Не редки случаи (от 3 до 15%) перерождения язвенных патологий желудочного тракта в раковые опухоли – этот процесс и называют малигнизация язвы желудка. На сегодняшний день досконально не известны причины, катализирующие развитие рака, но множественные исследования с большой долей вероятности позволяют констатировать неправильное питание, бедное овощами и фруктами, употребление большого количества жареной, копченой пищи, а так же наследственная предрасположенность.

Симптоматика озлокачествления язвы желудка такова:

  • Снижение общего тонуса жизни.
  • Изменение вкусовых пристрастий, игнорирование мясных блюд.
  • Потеря аппетита.
  • Болевые ощущения в области желудка становятся более интенсивными и постоянными, перестают реагировать на привычные лекарства. Больше не просматривается зависимость возникновения боли от приема пищи, как это бывает при язвенном проявлении заболевания.
  • Добавляется и другая симптоматика, связанная с желудком:
    • Практически не проходящая тошнота.
    • Периодические приступы рвоты.
    • Отрыжка со зловонным запахом.
    • Тяжесть в районе желудка.
  • Наблюдается общее истощение организма больного.
  • Появляется бледность кожных покровов.

Диагностируют злокачественное перерождение данного органа теми же методами, что и в случае с язвой желудка.

Малигнизация аденомы

Уже изначально аденому относят к настоящим опухолям. По статистике их раз в 16 реже диагностируют чем, например, констатируют диагноз гиперплазиогенные полипы или фовеолярная гиперплазия. Но озлокачествление аденомы, в зависимости от места ее локализации, встречается в широком процентном диапазоне – от 6 до 75%. Например, у больных, страдающих на рак желудка, озлокачествление аденомы наблюдается в 29 – 59 случаях из ста. Во многом процесс перерождения зависит от размера новообразования.

Наиболее опасными в смысле трансформации являются новообразования диаметром более двух сантиметров. Исходя из этого, можно утверждать, что проведенная эндоскопическая полипэктомия небольших полипов способна снизить процент малигнизированных аденом.

Малигнизация невуса

Родинка на лице может придать шарма ее обладателю, а может обезобразить. Но с медицинской точки зрения, обладатель невусов является потенциальным претендентом на развитие меланомы кожи, пожалуй, самого опасного ракового новообразования. Риск перерождения тем больше, чем значительнее количество родинок на теле человека. Во многом злокачественное перерождение невуса зависит и их формы. Риск перерождения больше у тех новообразований, которые имеют выступающую над поверхностью кожного покрова форму.

Катализатором озлокачествления невуса может стать:

  • Постоянное трение обуви и одежды в области родинки.
  • Однократные или множественные травмы, ссадины и порезы, затрагивающие невус.

Наиболее подвержены озлокачествлению два типа невусов: врожденные и диспластические. При стечении определенных факторов, малигнизация показывает 100% перерождение клеток в злокачественные опухоли, особенно это касается диспластических невусов.

Более склонны к озлокачествлению невусы размером более 2 см, частота трансформации составляет 5-20%. Особую опасность представляют новообразования, располагающиеся на лице. Большему риску получить меланому подвергается человек, обладающий значительным количеством невусов (более 20 штук) — риск перерождения, в этом случае возрастает втрое.

В связи с тем, что в половине случаев меланома перерождается из невусов – их рассматривают как предраковые новообразования. Поэтому онкологи рекомендуют, по возможности, удалить все выпуклые невусы на теле.

Малигнизация папилломы

На сегодняшний день известно около 70 видов вируса папилломы человека, среди которых наблюдаются и те, которые обладают высокой предрасположенностью к онкологии. Попадая в организм человека, провоцируется малигнизация папилломы. То есть папиллому так же можно назвать предраковым образование, при определенных условиях провоцирующих развитие рака кожи. Хотя онкогенез папилломы и происходит достаточно редко.

Записаться на осмотр к дерматологу должна заставить следующая симптоматика:

  • Рост папилломы, изменение ее формы.
  • Нарушение целостности ее покрывного слоя.
  • Появление кровяных или серозных выделений.
  • Изменение оттенка образования, особенно если на его фоне появились небольшие вкрапления.
  • Жжение и зуд в области папилломы.

Озлокачествление папилломы связывают с ростом активности вируса папилломы человека. Причинами, провоцирующими эту активизацию, называют гормональные сбои в организме, воспалительные процессы хронического характера, подавление иммунитета. Определить причину патологии сможет только врач. Пройдя необходимое обследование, можно выявить признаки раковых преобразований. Только после этого онколог сможет назначить необходимое лечение. Обычно доктор рекомендует в срочном порядке удалить и доброкачественные и малигнизированные папилломы.

Малигнизация узла щитовидной железы

Обнаружение в процессе обследования доброкачественных образований на щитовидной железе побуждает доктора более внимательно относиться к такому пациенту. С этого момента он должен находиться под постоянным медицинским контролем. Ведь такие опухоли могут расти, увеличивая давление на близлежащие органы, что существенно сказывается на их работе. Хоть и незначительна, но существует вероятность озлокачиствления узлов. Озлокачествление узла щитовидной железы выявлена лишь у 5% пациентов, тогда как вообще узлы на щитовидке находят у 95% населения. Но даже такого незначительного процента перерождений достаточно, чтобы не выпускать пациента из поля зрения онкологов, хотя малигнизация узла щитовидной железы большинством оппонентов и отрицается.

Малигнизация миомы

Миома – это уже доброкачественное новообразование, культивирующее на слизистой матки, и состоящее из мышечных волокон или соединительных тканей. Достаточно сильно миома колеблется и в размерах: от нескольких миллиметров до размера кулака взрослого человека. Преимущественно данная патология встречается в лоне матки, меньше на шейке матки. Реже встречаются одиночные миомы (они «любят» соседство себе подобных).

Причиной развития миомы у женщины, гинекологи называют:

  • Генетическую наследственность.
  • Возрастает риск патологии и у женщин, прошедших через аборты или диагностическое выскабливание. При этом риск тем выше, чем больше женщина перенесла таких процедур.
  • Избыточный вес.
  • Сахарный диабет.
  • Сбои в работе эндокринной и обменной системах.
  • Высок риск заболевания у нерожавших представительниц прекрасного пола.
  • Нарушение менструального цикла.
  • Неправильный или длительный прием препаратов на гормональной основе.
  • Стрессы.
  • Курение.
  • Неправильное применение контрацептивов.

В большинстве случаев миома так и остается доброкачественной опухолью, но незначительный процент переходит в предсаркомную фазу – этот путь и называют — злокачественным перерождением миомы.

Структура миомы неоднородна и их патологичность достигает 75 %, но лишь один процент из них подвергается озлокачествлению.

Малигнизация миомы матки

Миому матки относят к доброкачественным новообразованиям. Данное заболевание составляет треть всех гинекологических заболеваний и обнаруживается в основном у женщин от 30 до 45 лет. Морфологическая неоднородность структур миомы делит ее на три формы:

  • Доброкачественные миомы мышечной гиперплазии.
  • Пролиферирующие миомы. В большинстве своем такие миомы быстрорастущие. Патологические митозы этих узлов составляют не более 25 %.
  • Предсаркомы. Самая опасная разновидность, которая является последним этапом к перерождению. Малигнизация миомы матки уже не за горами. Данная патология проявляется множественными очагами разрастания миогенных клеток, имеющих следы атипии. Но истинное озлокачествление происходит менее чем в 1% клинических случаев.

Малигнизация эпителия эндометрия

Гипертрофия эндометрия (утолщение) развивается за счет увеличения объемов межклеточных структур, количественного и размерного роста клеточного эпителия железистых и соединительных тканей. Гипертрофические изменения и приводят к гиперплазии эндометрия. Наиболее опасным осложнением развития данной патологии является малигнизация эпителия эндометрия, то ест его озлокачествление.

В зависимости от возраста женщины, тяжести ее анамнеза и темпов развития заболевания, озлокачествление эпителия эндометрия проявляется в 1 до 55 случаев из ста.

К гиперплазии эндометрия могут привести:

  • Нарушения гормонального фона (количественный рост эстрогена, и снижение объема прогестерона).
  • Рост объемов межклеточной жидкости.
  • Активизация процесса деления клетки.
  • Дисфункция печени.
  • Приближающаяся менопауза.
  • Избыточный вес.
  • Гипертония.
  • Поликистоз яичников.
  • Мастопатия.
  • Хронический стресс.

Малигнизация родинки

Меланома или рак кожи – это результат озлокачествлевания доброкачественного образования (родинки) или малигнизация родинки. Причиной данного процесса считают стремительный неконтролируемый рост меланоцитов в кожных структурах человека. В норме меланоциты производят пигмент меланин, который отвечает за темный оттенок кожи. Под воздействием прямых солнечных лучей выработка этого пигмента усиливается, кожа приобретает темный оттенок (загар). Меланин является защитой организма от солнечного излучения. Превышение меланина в определенном участке кожи и образует родинку.

Раковая меланома – это наиболее тяжелый случай онкологического заболевания кожи. При несвоевременном удалении злокачественной родинки, раковая опухоль начинает очень быстро метастазировать.

Наибольший риск озлокачествления родинки:

  • Наследственная предрасположенность.
  • У людей со светлым цветом кожи, глаз и волос.
  • Если человек «сгорает» под прямыми солнечными лучами, даже при минимальном времени пребывания.
  • Если загар на коже практически никогда не появляется.
  • У людей, перенесших в юности или детстве тяжелые солнечные ожоги (до волдырей).

Зачастую злокачественная меланома возникает в области родинки (хотя может поразить и любой другой участок кожи). Злокачественное перерождение родинки можно наблюдать и визуально:

  • Здоровая родинка симметрична, а уже озлокачествленная имеет размытые ассиметричные формы.
  • Границы патологически измененной родинки теряют четкость.
  • Края рельефны.
  • Родинка приобретает неоднородность цвета, появляются вкрапления.
  • Большой размер (более 2,5 см).
  • Трансформация поверхностной структуры родинки.
  • Может появиться дискомфорт в патологической области, чесотка, болезненные ощущения.
  • Особенно опасны мокнущие и кровоточащие родинки.

Малигнизация эпителия шейки матки

Эндометрий шейки матки – наиболее частая область локализации злокачественных новообразований репродуктивной системы женщины. Малигнизация эпителия шейки матки происходит путем преобразования элементов многослойного плоского эпителия, либо клеток железистой эпителиальной ткани, устилающих полость цервикального канала.

Обычно процессу озлокачествления эпителия шейки матки предшествуют другие болезни органов малого таза:

  • Цервициты. Воспаление слизистой шейки матки, вызванное, зачастую, кишечной палочкой, стрептококками, стафилококками и другими.
  • Полипы и кисты в матке.
  • Эндометриоз. Опухолевидное разрастание эндометриоидной ткани, которая по структуре и функции сходна со слизистой оболочкой матки — эндометрием.
  • Лейкоплакия. Болезнь, поражающая слизистую оболочку, вызывает ороговение покровного эпителия различной степени тяжести.
  • Эрозия шейки матки.

Все эти заболевания, при сложившихся условиях способны озлокачествливаться, перерождаясь в рак шейки матки.

Источник: ilive.com.ua

Причины малигнизации

Достоверная причина данного патологического процесса неизвестна, однако, существуют факторы риска, которые повышают вероятность его возникновения, к ним относят:

  • влияние химических, физических канцерогенных факторов;
  • воздействие солнечного излучения;
  • проникновение в организм человека некоторых вирусных возбудителей;
  • влияние промышленных факторов;
  • расстройства гормонального фона;
  • неблагоприятные условия окружающей среды;
  • курение, употребление алкогольных напитков и наркотических веществ;
  • нерациональное питание;
  • генетическая предрасположенность.

Симптомы и признаки малигнизации

Данный патологический процесс может возникать в виде осложнения различных заболеваний. В зависимости от первичной нозологии, будут различаться клинические признаки:

  • малигнизация язвы желудка – снижение аппетита, болевой синдром, тошнота и рвота, изменение вкусовых предпочтений, отрыжка с неприятных запахом;
  • малигнизация полипа – чем больше полипозных образований, скопленных в одном месте, тем выше вероятность их перерождения. Этот процесс может стать результатом появления аденокарциномы;
  • малигнизация невуса – повышенный риск патологического изминения клеток связан с тем, что невусы находятся в месте постоянного контактного трения с одеждой или обувью, их повреждения. Более подвержены данному процессу родинки, выступающие над поверхностью кожи, особенно, при их большом количестве.

Также может диагностироваться малигнизация пищевода, молочной железы, простаты, кисты почки, опухоли липомы, кисты яичника, кишечника, остеохондромы. Существуют отличительные черты измененных тканей от доброкачественных, они выглядят следующим образом:

  • возможность проростать в соседние органы или сдавливать их;
  • выработка токсических веществ;
  • повышенное кровоснабжение;
  • отсутствие иммунной реакции на размножение злокачественных клеток;
  • низкая дифференциация;
  • полиморфизм, то есть, различные размеры, формы, свойства клеток;
  • проникновение ракового очага в другие органы – такие новообразования называются метастазами;
  • склонность к мутационным дефектам;
  • быстрые темпы роста и размножения.

Диагностика малигнизации

В ходе обнаружения патологического перерождения клеток и тканей, помимо жалоб пациента и сбора анамнеза жизни и данного заболевания, назначаются дополнительные лабораторно-инструментальные методы обследования, в ряд которых входит:

  • определение показателей крови, кала и мочи;
  • биопсия – взятие пораженных тканей путем пункции для выявления раковых клеток;
  • гистологическое исследование – в ходе которого могут быть выявлены морфологически измененные ткани;
  • микроскопическое обследование.

Также могут применяться ультразвуковые, рентгенологические, эндоскопические обследования. Их выбор напрямую зависит от локализации злокачественного перерождения. К примеру, если выявлена малигнизация в толстой кишке, может понадобиться проведение колоноскопии или ректоскопии.

Лечение малигнизации

При выявлении данного патологического процесса, измененные ткани подлежат радикальному удалению для предупреждения развития осложнений. Терапевтическая тактика может иметь разные направления – ее выбор зависит от локализации злокачественных клеток, первоначального заболевания, его стадии и течения, основной симптоматики, индивидуальных особенностей организма пациента. Может быть выбран один из ниже перечисленных подходов:

  • выжигание – проводится при подозрении или обнаружении патологии, может проводиться с применением лазерного излучения, воздействия низких температур, электрокоагуляции;
  • операционное вмешательство – в ходе него могут быть удалены полипы, язвенные элементы желудка, участок желудка и другие анатомо-физиологические структуры, это зависит от локализации патологии. иссеченный тканевой фрагмент отправляют на гистологическое исследование. если результаты показывают наличие раковых клеток, необходимо назначение противоопухолевого лечения;
  • лучевая терапия – характеризуется длительным воздействием ионизирующего излучения на очаг поражения;
  • химиотерапия — подразумевает применение цитостатических медикаментов, которые останавливают рост и размножение раковых клеток, а также их токсическое воздействие;
  • радиохирургия – сочетает в себе два терапевтических метода: операционное вмешательство и воздействие излучения.

Комплексно могут назначаться медикаментозные препараты, к примеру, стимуляторы иммунной системы, поливитаминные комплексы, гормональные средства.

Для того, чтобы предупредить злокачественное перерождение, необходимо соблюдать ряд рекомендаций, они выглядят следующим образом:

  • рационально питаться;
  • вести здоровый способ жизни, делать физкультуру и спортивные упражнения;
  • отказаться от вредных привычек таких, как курение, алкоголизм, наркомания;
  • рационально распределять часы работы и отдыха;
  • принимать медикаменты строго по назначениям врача, не прибегать к самолечению в домашних условиях;
  • минимизировать воздействие радиационного, ультрафиолетового излучения;
  • вовремя лечить заболевания любого генеза;
  • регулярно посещать профилактические медицинские осмотры.

Источник: xmedicin.com


You May Also Like

About the Author: admind

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.