Последние разработки лекарства от вич


НЕУЯЗВИМОСТЬ НА КЛЕТОЧНОМ УРОВНЕ

Последние разработки лекарства от вич

Препарат с принципиально новым подходом, который не убивает вирус, а изменяет геном человека, делая его неуязвимым для ВИЧ, разрабатывают в Федеральном научно-методическом центре по борьбе и профилактике ВИЧ-инфекции Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора.

– Изменить гены человека таким образом, чтобы у него не развивалось какое-либо заболевание – вот суть генной терапии. Уже есть успехи в области лечения некоторых опухолей, обусловленных генами. Теперь ученые пробуют лечить таким методом инфекционные заболевания, – рассказывает руководитель Центра, академик РАН Вадим Покровский

Как известно, устойчивость к ВИЧ выявлена у 1% жителей Северной Европы и России. Один из вариантов разработки как раз и заключается в том, чтобы изменить гены отдельных клеток у остальных людей, сделать их подобными, как у невосприимчивых к вирусу пациентов.


– Такой эксперимент уже проводили в Берлине несколько лет назад, – объясняет Вадим Покровский. – Больному ВИЧ-инфекцией и лейкозом пересадили костный мозг от донора, который был невосприимчив к ВИЧ. Сегодня он считается излеченным от ВИЧ-инфекции, она у него не прогрессирует. Все потому, что к пересаженным клеткам ВИЧ не прикрепляется.

Как отмечает академик, доноров для такого лечения подбирать очень трудно. Отечественные ученые решили найти решение в геноме человека. Брать клетки костного мозга больных ВИЧ и превращать их в невосприимчивые к ВИЧ-инфекции. По словам Покровского, на разработку этого метода уйдет не меньше пяти лет. Ученые уже получили положительные результаты в исследованиях на животных. Следующий этап – исследования на человеке – пока требует всесторонней проверки.

УНИЧТОЖИТЬ В ГЕНОМЕ

Последние разработки лекарства от вич

Другое направление генной терапии, над которым работают в Центре по борьбе и профилактике ВИЧ-инфекции, связано с главной особенностью ВИЧ–инфекции – умением встраиваться в геном человека.

– К примеру, вирус гепатита С не встраивается в геном, поэтому эту болезнь уже научились излечивать. С вирусом ВИЧ все намного сложнее. Врачи назначают больному препараты. Через некоторое время кровь от вируса очищается, заболевание не прогрессирует. Но стоит только отменить лекарство, как вирус, который прячется все это время среди клеток в геноме, вновь дает о себе знать и начинается нарушение иммунитета, – говорит академик.

Покровский добавляет, что способ уничтожить ВИЧ прямо в геноме также ищут в ЦНИИ эпидемиологии. Но до конца этих исследований тоже не меньше пяти лет. Пока же лучшим лекарством от коварной инфекции по-прежнему остается профилактика.

Кстати


Последние разработки лекарства от вич

В Подмосковье на прошлой неделе прошла серия лекций, квестов, флешмобов и викторин, а также бесплатное анонимное тестирование на ВИЧ. Все мероприятия были приурочены к шестой Всероссийской акции «Стоп ВИЧ/СПИД».

По словам министра здравоохранения Московской области Дмитрия Матвеева, на сегодняшний день в Подмосковном регионе достигнуто снижение смертности от ВИЧ/СПИДа. В 2018 году в Московской области показатель заболеваемости ВИЧ-инфекцией снизился на 7,8% в сравнении с 2017 годом и составил 47,5 случаев на 100 тыс. населения.

Источник: mosregtoday.ru


Одиннадцать лет назад (2007) пациент с ВИЧ впервые в мире излечился от этой болезни. Тимоти Рэй Брауну, «Берлинскому пациенту» пересадили костный мозг от донора, у которого была естественная устойчивость к ВИЧ и поэтому после пересадки ему больше не потребовалась антиретровирусная терапия.

Когда этот случай был обнародован, медицинский мир сошел с ума: «Неужели, мы наконец-то достигли излечения от ВИЧ-инфекции?»

К сожалению, ответ остается: «Пока еще нет».


Попытки воспроизвести случай «берлинского пациента» не увенчались успехом. Сама по себе операция пересадки костного мозга очень тяжёлая и несёт высокий риск для пациентов с ВИЧ-инфекцией. Были улучшены антиретровирусные препараты, что позволило уменьшить их дозировку. Вакцины против ВИЧ находятся в стадии реализации, но лекарства, которое полностью избавляет человека от ВИЧ не найдено.

2020 год приблизит нас к 50-летнему рубежу после первого описания ВИЧ. Несколько организаций настаивают на разработке до 2020 года первого функционального средства, которое сохранит людей, живущих с ВИЧ, здоровыми и без лекарств, не обязательно полностью уничтожая вирус.

Но насколько мы близки к достижению этой цели?

Общие тенденции

Лекарства от ВИЧ становятся лучше

Эффективность препаратов первой линии (которые назначают в первую очередь) для лечения ВИЧ-инфекции/СПИДа продолжает улучшаться: согласно проведенному анализу  результатов у 78 000 человек в 181 отдельном исследовании — у людей, начавших лечение в последние годы, результаты лучше, чем у людей, начавших лечение в 1990-х или 2000-х годах. /журнал AIDS, профессор сиднейской клиники ст. Винцента Андрю Карр с коллегами/


Исследователи хотели выяснить, сколько людей по-прежнему принимали одну и ту же схему АРВП (антиреторовирусные препараты) и у  них в течении 2 лет после начала лечения стабильно сохранялась неопределяемая вирусная нагрузка.

Таких людей, начавших лечение в период с 1994 по 2000 гг., составило 52% от общего числа принимавших лечение. Тех кто начал лечение в период 2001-2005 гг. этот показатель составлял уже 61%. В 2006–2010 гг. этот показатель вырос до 65%. И в самый последний исследованный период с 2011 по 2015 год уже 80% пациентов стабильно имели неопределяемую вирусную нагрузку после двух лет на одной и той же схеме лечения. Почти все, у кого первая схема не сработал перешли на другую лучшую для них схему.

Исследование содержит информацию о наиболее эффективных схемах лечения. Так ВИЧ-инфицированные, начинающие лечение ингибиторами интегразы (такими как долутегравир или ралтегравир), с большей вероятностью все еще получали препараты первой линии ещё  в течение трёх лет. Пациенты, получающие нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы: тенофовира и эмтрицитабина, также имели отличные длительные результаты.

Ежедневная комбинированная однократная дозировка оказалась более эффективна, чем раздельный прием в разных таблетках.

Но как бы ни были хороши эти результаты, исследователи считают, что возможно добиться ещё большего успеха. Они отмечают, что даже при самых современных схемах лечения 5-ая часть людей прекращает или меняет схему лечения в течение двух лет после начала лечения.


Лекарственное взаимодействие

Отрицательное лекарственное взаимодействие  — когда одно лекарство влияет на работу другого лекарства, снижая его эффективность или увеличивает риск побочных эффектов. Чем больше лекарств Вы принимаете, тем выше риск отрицательного влияния лекарств на эффективность друг друга и развития побочных эффектов.

Важность учёта лекарственного взаимодействия, подтверждается тестированием более 185 000 американцев, прошедших лечение от ВИЧ-инфекции за последнее десятилетие. (декабрьский выпуск журнала американской ассоциации сердечно-сосудистых болезней). 25% из этих американцев принимали статины, которые снижают уровень холестерина и помогают предотвратить сердечные заболевания. Некоторые статины могут взаимодействовать с определенными антиретровирусными препаратами и другими лекарствами, принимаемыми ВИЧ-инфицированными, вызывая побочные эффекты, связанные со статинами, такие как мышечные боли и повреждение почек.

Среди людей, принимающих статины, около 10% принимали их вместе с другими лекарствами, которые потенциально могли влиять друг на друга. Например, во многих случаях наблюдалось лекарственное взаимодействие между статинами и кобицистатом (Тибост) и ритонавиром (Норвир).

Оба они являются стимулирующими средствами, принимаемыми для повышения эффективности других антиретровирусных препаратов. Механизм стимуляции также может повышать или изменять воздействие других лекарств, в том числе статинов.


Если Ваше лечение ВИЧ включает ингибитор протеазы, то Вы, вероятно, принимаете бустер (усилитель). Ингибиторы протеазы включают дарунавир (Презиста), атазанавир (Реатаз) и лопинавир (Калетра). Кобистат также принимается с ингибитором интегразы Эльвитагравир (Витекта). Кобицистат входит в состав комбинированных таблеток Стрибилд, Генвоя, Симтуза, Резолста и Эвотаз. Ритонавир также находится в комбинированной таблетке, используемой для лечения гепатита С, под названием Виекиракс.
Два статина, которые никогда не следует принимать с бустерами, — это ловастатин и симвастатин, все они имеют некоторое взаимодействие с бустерами.
Исследователи говорят, что потенциальные лекарственные взаимодействия необходимо учитывать, когда людям с ВИЧ назначают статины.

Когда Вам прописывают новое лекарство, важно сообщить врачу или фармацевту обо всех других лекарствах, которые Вы принимаете. Вы должны спросить, может ли новое лекарство взаимодействовать с ними, и если да, то какие побочные эффекты возможны.

Нарушения менструального цикла

Женщины, живущие с ВИЧ, могут иметь более высокий риск развития аменореи (отсутствие менструаций) при менструальных расстройствах (при отсутствии трех или более последовательных менструаций), но научные данные об этом ограничены. Учёные проанализировали медицинскую литературу по всем исследованиям, сравнивая пропущенные месячные у женщин живущих с ВИЧ, и у женщин без ВИЧ /метаанализ опубликован в интернет-издании журнала AIDS/. Они исключили из исследования женщин с менопаузой.

Им удалось найти только шесть соответствующих исследований, и большая часть данных была собрана в 1990-х годах. Пять исследований из Соединенных Штатов и одно из Нигерии.


Ослабленная иммунная система и низкая масса тела могут способствовать возникновению менструальных проблем.

Эти проблемы могли быть более распространенными в 1990-х годах, чем сейчас, поскольку в настоящее время доступна  более эффективная терапия ВИЧ-инфекции.

В целом, исследователи обнаружили, что 5% женщин с ВИЧ имели пропуски месячных. Этот показатель был выше, чем у женщин, у которых не было ВИЧ. Женщины с ВИЧ и низкой массой тела особенно часто имели пропуски менструального цикла.

Осложнениями этого менструального расстройства могут быть:

  • бесплодие,
  • проблемы с костями,
  • болезни сердца,
  • депрессии,
  • беспричинная тревожность,
  • половая неудовлетворенность.

Исследователи говорят, что врачи должны регулярно спрашивать женщин, живущих с ВИЧ, о том, когда у них последний раз была менструация, чтобы определить проблемы на ранней стадии.

Прогресс на пути к вакцине против ВИЧ

Делая шаг вперед в поисках вакцины против ВИЧ, ученые в Калифорнии создали вакцину против ВИЧ, которая заставила обезьян вырабатывать широко нейтрализующие антитела (bNAbs) /профессор Денис Бюртон и коллеги из Скриппс Института в Ла Джолле, Калифорнии, журнал Immunity за 15 января 2018 года/.


Эти сложные молекулы, которые естественным образом развиваются у некоторых людей с ВИЧ после многих лет заражения, не давая вирусу заражать клетки. Если бы вакцина могла заставить людей производить свои собственные bNAb, их иммунная система имела бы более сильный и более полный ответ на ВИЧ. Это может полностью предотвратить заражение ВИЧ.

Профессор Денис Бертон из Института Скриппса стремился показать, что одноразовая вакцинация может достичь защитных уровней bNAb. Это произошло у шести из 12 обезьян, на которых проводился эксперимент.

Он также хотел выяснить, защитит ли эта реакция антител животных от заражения обезьяноподобной формой ВИЧ (ВИЧ обезьян). Заражение было отсроченное по времени у всех обезьян, и у двух из них оно было полностью предотвращено.

Это первый случай, когда эффективные широко нейтрализующие антитела (bNAbs) к инфекции были инициированы  у млекопитающих путем их вакцинации.

Самые передовые стратегии, направленные на создание работоспособного лекарства от ВИЧ-инфекции

Остановка репликации ВИЧ

Один из самых современных методов лечения ВИЧ направлен на подавление способности вируса реплицировать (повторять) свою РНК и производить больше копий самого себя. Подобный подход обычно используется для лечения герпетической инфекции. И хотя он не полностью избавляет от вируса, но он может остановить его распространение.


Французская компания Abivax показала в клинических испытаниях, что этот подход может стать основой для функционального лекарства от ВИЧ. Ключом к его потенциалу является то, что он может нацеливаться на резервуар вирусов ВИЧ, которые «прячутся» внутри клеток ВИЧ-инфицированного.

Препарат, называемый ABX464, связывается с определенной последовательностью в РНК вируса, ингибируя (подавляя) его репликацию. В стадии 2а эксперимента нескольким пациентам был дан препарат в дополнение к антиретровирусной терапии. Восемь из 15 пациентов, получавших ABX464, показали снижение от 25% до 50% резервуара ВИЧ через 28 дней, по сравнению с отсутствием снижения у тех, кто принимал только антиретровирусную терапию.

Эрлих подчеркивает, что ключевым фактором для потенциала этого препарата является то, что он направлен не только на резервуар ВИЧ, скрывающийся в клетках крови, но и на скрытые вирусы, скрывающиеся в кишечнике, самом большом резервуаре ВИЧ.

В настоящее время компания планирует стадию 2b клинических испытаний, чтобы подтвердить действие препарата в долгосрочной перспективе.

Клинические исследования лекарственных средств – длительный процесс. Исследование может продолжаться в течение нескольких лет. В зависимости от этапа исследования оно подразделяется на фазы. Различают 4 основные фазы клинического исследования:


Фаза I
Фаза I – первые испытания лекарственного средства на людях, обычно на здоровых добровольцах (не менее 10). Эти исследования часто называют клиническими фармакологическими испытаниями, так как они спланированы таким образом, чтобы установить переносимость, безопасность, наличие терапевтического действия, фармакокинетические и фармакодинамические характеристики, а иногда и первоначальные показатели эффективности при испытаниях на людях.

Фаза II
Во II Фазе оцениваются эффективность и безопасность препарата у пациентов с конкретным заболеванием. Обычно это плацебо-контролируемые исследования. Иногда II Фазу клинических исследований разделяют на фазы IIа и IIb. Целями II Фазы являются оценка краткосрочной безопасности лекарственного средства (IIа), а также доказательство клинической эффективности лекарственного средства и определение терапевтического уровня дозирования при испытании на группе пациентов (IIb).

Фаза III
В III Фазе клинических исследований лекарственное средство испытывается на больших группах пациентов (тысячи испытуемых) различного возраста, с различной сопутствующей патологией, исследование проводится в многочисленных научно-исследовательских центрах различных стран. Исследования III Фазы часто бывают рандомизированными контролируемыми исследованиями. В этих исследованиях изучаются все аспекты лечения, включая оценку показателя риск/польза. На основании результатов III Фазы клинических исследований принимается решение о регистрации или отказе в регистрации лекарственного препарата. III Фаза клинического исследования также может подразделяться на фазы IIIa и IIIb.

Фаза IV
IV Фаза клинических исследований проводится уже после того, как лекарственный препарат получил одобрение. Эти исследования часто называют постмаркетинговыми (пострегистрационными) исследованиями. Целью данных исследований является выявление отличий нового лекарственного препарата от других препаратов в данной фармгруппе, сравнение его эффективности по отношению к аналогам, уже реализуемым на рынке и демонстрация пользы нового препарата с точки зрения экономики здравоохранения, а также выявление и определение ранее неизвестных или неправильно определенных побочных эффектов лекарственного средства и факторов риска. В результате безопасность и эффективность лекарства могут периодически пересматриваться в соответствии с новыми клиническими данными по его применению.

Источник: spid-vich-zppp.ru

Каж­дый день в Рос­сии пять­де­сят че­ло­век уми­ра­ют от СПИ­Да. «Цех» по­про­сил шеф-ре­дак­то­ра сай­та СПИД.ЦЕН­ТРа Илью Па­ни­на рас­ска­зать всё, что се­год­ня нуж­но знать о ви­ру­се: что та­кое ВИЧ и СПИД, как пе­ре­да­ет­ся и НЕ пе­ре­да­ет­ся ви­рус, как ле­чить­ся, кому надо те­сти­ро­вать­ся, к чему при­ш­ла со­вре­мен­ная на­у­ка и мож­но ли вы­ле­чить­ся пол­но­стью при по­мо­щи пе­ре­сад­ки кост­но­го моз­га.







Что та­кое ВИЧ и чем он от­ли­ча­ет­ся от СПИ­Да?

ВИЧ-ин­фек­ция — это хро­ни­че­ское ин­фек­ци­он­ное за­бо­ле­ва­ние, ко­то­рое вы­зы­ва­ет ви­рус им­му­но­де­фи­ци­та че­ло­ве­ка, ВИЧ. Ко­гда ви­рус по­па­да­ет в ор­га­низм, он по­ра­жа­ет и раз­ру­ша­ет клет­ки им­мун­ной си­сте­мы CD4+ (раз­но­вид­ность Т-лим­фо­ци­тов), и со­от­вет­ствен­но их ста­но­вит­ся всё мень­ше. В нор­ме у нас от 600 до 1500 кле­ток CD4 на ку­би­че­ский мил­ли­метр кро­ви.

Если че­ло­век за­ра­зил­ся ВИЧ и не при­ни­ма­ет спе­ци­аль­ную те­ра­пию (она на­зы­ва­ет­ся ан­ти­ре­тро­ви­рус­ной), то ко­ли­че­ство кле­ток па­да­ет. Ко­гда их ста­но­вит­ся мень­ше двух­сот, а им­мун­ная си­сте­ма уже силь­но по­ра­же­на, то мо­гут по­яв­лять­ся дру­гие ин­фек­ции и он­ко­ло­ги­че­ские за­бо­ле­ва­ния, ко­то­рых не было бы без бо­лез­ни. Это и на­зы­ва­ет­ся СПИ­Дом — син­дро­мом при­об­ре­тен­но­го им­му­но­де­фи­ци­та. По сути, это позд­няя и за­пу­щен­ная ста­дия бо­лез­ни.

Сей­час СПИД бы­ва­ет все реже, по­то­му что ан­ти­ре­тро­ви­рус­ная те­ра­пия не поз­во­ля­ет бо­лез­ни про­грес­си­ро­вать и раз­ви­вать­ся до тя­же­ло­го со­сто­я­ния. Это един­ствен­ное до­ка­зан­ное эф­фек­тив­ное сред­ство ле­че­ния.

По­че­му ВИЧ уни­ка­лен?

Это един­ствен­ный ви­рус, ко­то­рый по­ра­жа­ет клет­ки им­мун­ной си­сте­мы, ко­то­рые и долж­ны бо­роть­ся с ви­ру­са­ми.

Устро­е­но это так: Т-лим­фо­ци­ты, их еще на­зы­ва­ют Т-кил­ле­ра­ми, по­мо­га­ют ор­га­низ­му уни­что­жать «внеш­нюю угро­зу» — мик­ро­ор­га­низ­мы, ко­то­рые по­па­ли в ор­га­низм и про­шли гу­мо­раль­ный ба­рьер (ан­ти­те­ла, за­щи­ща­ю­щие от раз­лич­ных ан­ти­ге­нов). При этом Т-лим­фо­ци­ты ре­а­ги­ру­ют не на са­мих воз­бу­ди­те­лей, а вы­чис­ля­ют по­ра­жен­ные ви­ру­сом клет­ки и уни­что­жа­ют их. А CD4 ре­гу­ли­ру­ют этот про­цесс с по­мо­щью им­мун­ной па­мя­ти.

ВИЧ не уме­ет са­мо­сто­я­тель­но раз­мно­жать­ся, ему для это­го нуж­но ис­поль­зо­вать дру­гую клет­ку и встро­ить­ся в её ге­не­ти­че­ский код, но при­со­еди­нить­ся он мо­жет толь­ко к Т-лим­фо­ци­там. По­па­дая внутрь здо­ро­вых кле­ток, он пе­ре­стра­и­ва­ет их ра­бо­ту «под себя» и на­чи­на­ет штам­по­вать, как на кон­вей­е­ре, соб­ствен­ные ко­пии. До тех пор, пока сама клет­ка не вы­ра­бо­та­ет­ся и не «взо­рвет­ся», а мно­го­чис­лен­ные ко­пии ви­ру­са по­ле­тят даль­ше по ор­га­низ­му.


Как мож­но и нель­зя по­лу­чить ВИЧ?

Если че­ло­век ин­фи­ци­ро­вал­ся ВИЧ, то ви­рус бу­дет со­дер­жать­ся во всех его био­ло­ги­че­ских жид­ко­стях. Од­на­ко до­ста­точ­ное ко­ли­че­ство ви­ру­са для пе­ре­да­чи дру­го­му есть толь­ко в: кро­ви, спер­ме, пред­эяку­ля­те, ва­ги­наль­ном сек­ре­те и груд­ном мо­ло­ке. Во всех осталь­ных жид­ко­стях, на­при­мер, в слюне, поте и моче ко­ли­че­ство ви­ру­са недо­ста­точ­но для пе­ре­да­чи.

Су­ще­ству­ет все­го че­ты­ре спо­со­ба пе­ре­да­чи ВИЧ:

  • неза­щи­щен­ный секс;
  • по­па­да­ние ин­фи­ци­ро­ван­ной кро­ви в кро­во­ток: сов­мест­ное ис­поль­зо­ва­ние шпри­ца для инъ­ек­ций, ис­поль­зо­ва­ние несте­риль­но­го обо­ру­до­ва­ния при пе­ре­ли­ва­нии пре­па­ра­тов кро­ви;
  • от ВИЧ-по­ло­жи­тель­ной ма­те­ри ре­бен­ку: ви­рус мо­жет пе­ре­дать­ся как во вре­мя бе­ре­мен­но­сти или ро­дов, так и при груд­ном вскарм­ли­ва­нии;
  • сов­мест­ное ис­поль­зо­ва­ние несте­риль­но­го обо­ру­до­ва­ня для та­ту­и­ро­вок и пир­син­га (тео­ре­ти­че­ски воз­мож­но, но риск очень низ­кий).

Са­мые ча­стые во­про­сы про спо­со­бы ин­фи­ци­ро­ва­ния: а мож­но ли за­ра­зить­ся у сто­ма­то­ло­га/​​в па­рих­ма­кер­ской/​​у бра­до­брея? Нет, нель­зя. Так ВИЧ не пе­ре­да­ет­ся.

Ещё один по­пу­ляр­ный во­прос — про кон­такт кро­ви. Что­бы ин­фи­ци­ро­вать­ся необ­хо­ди­мо за­ра­жен­ную кровь за­гнать себе в кро­во­ток, а это мож­но сде­лать толь­ко с по­мо­щью шпри­ца. Лю­бой осталь­ной кон­такт кро­ви со­вер­шен­но без­опа­сен.

Есть хо­ро­ший спо­соб за­пом­нить. Пред­ставь­те си­ту­а­цию, ко­гда у двух лю­дей по­ре­за­на до кро­ви ла­донь. Толь­ко у од­но­го из них есть ВИЧ, а дру­го­го — нет. И люди ре­ши­ли по­здо­ро­вать­ся за руку. Даже в та­ком слу­чае ви­рус не пе­ре­даст­ся — так как кровь из ор­га­низ­ма вы­те­ка­ет под дав­ле­ни­ем, и невоз­мож­но за­ста­вить ее «за­течь» об­рат­но в рану.

Те­перь про секс. Раз­ные сек­су­аль­ные прак­ти­ки — раз­ный уро­вень рис­ков. Са­мая без­опас­ная прак­ти­ка — ораль­ный секс. Та­ким об­ра­зом за­ра­зить­ся ВИЧ прак­ти­че­ски невоз­мож­но. На­у­ка го­во­рит, что есть крайне ма­лень­кая ве­ро­ят­ность ин­фи­ци­ро­ва­ния. Для это­го дол­жен сов­пасть ряд фак­то­ров, на­при­мер, зи­я­ю­щие кро­во­то­ча­щие раны во рту. В ре­аль­но­сти ни­кто не прак­ти­ку­ет ораль­ный секс в этих си­ту­а­ци­ях. Бо­лее того, за всю ис­то­рию вра­чи и уче­ные не за­фик­си­ро­ва­ли ни од­но­го слу­чая пе­ре­да­чи ви­ру­са че­рез ораль­ный секс. А са­мый вы­со­кий риск (из-за мак­си­маль­ной трав­ма­тич­но­сти) — у при­ни­ма­ю­ще­го парт­не­ра в го­мо­сек­су­аль­ном кон­так­те: в 28 раз выше, чем у муж­чи­ны в ге­те­ро­сек­су­аль­ном кон­так­те.

Еще важ­ный мо­мент, что пре­зер­ва­тив пол­но­стью за­щи­ща­ет от ВИЧ, но толь­ко при усло­вии, что он не по­рван, его не сня­ли во вре­мя сек­са или он не сле­тел.

Во­об­ще ВИЧ — ви­рус сла­бый, нестой­кий. Он мо­мен­таль­но по­ги­ба­ет при тем­пе­ра­ту­ре выше 56ºС, не жи­вет вне сре­ды че­ло­ве­че­ско­го ор­га­низ­ма — ко­гда вы­сы­ха­ют со­дер­жа­щие его жид­ко­сти, он уми­ра­ет вме­сте с ними. А при неза­щи­щен­ном ге­те­ро­сек­су­аль­ном кон­так­те шанс им ин­фи­ци­ро­вать­ся 1:900. Но ни­кто не зна­ет, в ка­кой мо­мент этот шанс про­изой­дет.

Все го­во­рят, что в Рос­сии эпи­де­мия ВИЧ, это прав­да?

Да. При­чем в Рос­сии эпи­де­мия не ло­ка­ли­зо­ва­на сре­ди наи­бо­лее уяз­ви­мых групп лю­дей. Она уже ге­не­ра­ли­зо­ван­ная — ко­гда бо­лее 1% об­щей по­пу­ля­ции жи­вет с ВИЧ. Прак­ти­че­ски каж­дый со­тый рос­си­я­нин ВИЧ-по­ло­жи­те­лен (вклю­чая де­тей и по­жи­лых лю­дей). Есть несколь­ко спо­со­бов рас­че­тов. Экс­перт­ное со­об­ще­ство боль­ше все­го до­ве­ря­ет циф­рам Ро­спо­треб­над­зо­ра (им со­об­ща­ют о каж­дом но­вом слу­чае ВИЧ в стране).

Эта циф­ра непол­ная и неокон­ча­тель­ная. Что­бы по­нять ре­аль­ное ко­ли­че­ство лю­дей с ВИЧ, спе­ци­аль­ные си­сте­мы и ал­го­рит­мы ана­ли­зи­ру­ют си­ту­а­цию в стране и вы­да­ют оце­ноч­ные зна­че­ния. Эту прак­ти­ку ис­поль­зу­ет весь мир и она счи­та­ет­ся точ­ной. По этим дан­ным, в Рос­сии с ВИЧ жи­вет око­ло 1,5 млн че­ло­век. Это как раз и есть боль­ше 1% все­го на­се­ле­ния стра­ны.


Ка­кие бы­ва­ют ле­кар­ства и на­сколь­ко они по­мо­га­ют?

Убить ви­рус до того, как он по­пал в ор­га­низм, мож­но с по­мо­щью ан­ти­сеп­ти­ков и дез­ин­фи­ци­ру­ю­щих пре­па­ра­тов. Но если уже по­пал, оста­ет­ся лишь один ва­ри­ант — за­бло­ки­ро­вать воз­мож­ность его раз­мно­же­ния. Так ра­бо­та­ет ан­ти­ре­тро­ви­рус­ная те­ра­пия. При ле­че­нии ВИЧ ис­поль­зу­ют ком­би­на­цию из несколь­ких пре­па­ра­тов и ак­тив­ных ве­ществ, бы­ва­ет, что все ак­тив­ные ве­ще­ства со­дер­жат­ся в од­ной таб­лет­ке.

Если не углуб­лять­ся в мир страш­ных и труд­но­про­из­но­си­мых слов, вро­де «ненук­лео­зид­ный ин­ги­би­тор об­рат­ной тран­скрип­та­зы», то ле­кар­ства ра­бо­та­ют сле­ду­ю­щим об­ра­зом. Они то­чеч­но воз­дей­ству­ют на раз­ные ста­дии раз­мно­же­ния ви­ру­са. При­чем для сто­про­цент­ной эф­фек­тив­но­сти пре­па­ра­ты в схе­ме ме­ша­ют ви­ру­су вос­про­из­во­дить­ся од­но­вре­мен­но на несколь­ких ста­ди­ях.

А есть еще и та­кие, ко­то­рые не поз­во­ля­ют ви­ру­су во­об­ще со­сты­ко­вать­ся с Т-лим­фо­ци­том че­рез ре­цеп­то­ры, или не поз­во­ля­ют ви­ру­су про­ник­нуть в него.

АРВТ, эф­фек­тив­ная ан­ти­ре­тро­ви­рус­ная те­ра­пия, по­яви­лась в 1996 году. То­гда она вы­зы­ва­ла силь­ные по­боч­ные эф­фек­ты, но сей­час ры­нок пре­па­ра­тов огро­мен. Су­ще­ству­ет куча ле­карств и со­от­вет­ствен­но схем их при­е­ма. Все таб­лет­ки от­лич­но ра­бо­та­ют, и мож­но по­до­брать те­ра­пию без по­бо­чек.

Бо­лезнь дав­ным-дав­но пе­ре­ш­ла из раз­ря­да смер­тель­ной в хро­ни­че­скую. Бо­лее того, при­ни­мая те­ра­пию, че­ло­век до­сти­га­ет неопре­де­ля­мой ви­рус­ной на­груз­ки, ее еще на­зы­ва­ют ну­ле­вой — ко­гда ви­рус невоз­мож­но ни­ко­му пе­ре­дать ни­ка­ким об­ра­зом. Он не пе­ре­даст­ся даже во вре­мя неза­щи­щен­но­го сек­са. То есть в жид­ко­стях, ко­то­ры­ми че­ло­век мо­жет кон­так­ти­ро­вать и об­ме­ни­вать­ся с дру­ги­ми (кровь, спер­ма, слю­на), ви­ру­са нет во­об­ще!

По­ми­мо непо­сред­ствен­но ле­че­ния, есть и спо­со­бы про­фи­лак­ти­ки ВИЧ: пост­кон­такт­ная и до­кон­такт­ная. Это та же са­мая ком­би­на­ция АРВТ, ко­то­рая при­ни­ма­ет­ся пе­ред сек­сом или сра­зу по­сле. Она поз­во­ля­ет на 100% за­щи­тить себя от ВИЧ, но толь­ко если стро­го сле­до­вать ин­струк­ции. Обя­за­тель­но про­кон­суль­ти­ро­вать­ся со спе­ци­а­ли­стом, пе­ред тем как на­чать при­ни­мать пре­па­ра­ты!

А кому надо про­ве­рять­ся на ВИЧ и как ча­сто?

Всем и ре­гу­ляр­но. Осо­бен­но в усло­ви­ях ге­не­ра­ли­зо­ван­ной эпи­де­мии в Рос­сии. Про­ве­рять­ся нуж­но как ми­ни­мум раз в год, луч­ше — чаще, раз в пол­го­да. Если есть ре­гу­ляр­ные рис­ки, на­при­мер, неза­щи­щен­ный секс, то про­ве­рять­ся мож­но во­об­ще раз в три ме­ся­ца.

Акция добровольного обследования на ВИЧ в Раменском

Ана­ли­зы мож­но сда­вать в плат­ных кли­ни­ках, мож­но бес­плат­но в го­су­дар­ствен­ных ме­д­учре­жде­ни­ях, а мож­но бес­плат­но и ано­ним­но в ВИЧ-сер­вис­ных неком­мер­че­ских ор­га­ни­за­ци­ях, на­при­мер в фон­де СПИД.ЦЕНТР. Мож­но даже са­мо­му ку­пить в ап­те­ке экс­пресс-тест и сде­лать его дома, хотя все же луч­ше под на­блю­де­ни­ем спе­ци­а­ли­ста и кон­суль­тан­та.

Те­сты на ВИЧ мак­си­маль­но на­деж­ны и точ­ны. Ана­ли­зы де­лят­ся на скри­нин­го­вые (ИФА — им­му­но­фер­мент­ный ана­лиз) и под­твер­жда­ю­щие (Им­му­нобло­тинг и ПЦР — по­ли­ме­раз­ная цеп­ная ре­ак­ция).

При­чем вез­де пер­вич­ный ана­лиз все­гда ИФА — неваж­но, взя­ли у вас кровь из вены в по­ли­клин­ни­ке или вы сде­ла­ли экс­пресс-тест по слюне. Точ­ность оди­на­ко­вая, как и прин­цип ра­бо­ты. Этот ана­лиз ищет не сам ви­рус, а ан­ти­те­ла к нему. Их все­гда вы­ра­ба­ты­ва­ет им­мун­ная си­сте­ма. Со­вре­мен­ные те­сты с ве­ро­ят­но­стью по­чти 100% по­ка­зы­ва­ют, есть ли у че­ло­ве­ка ВИЧ или нет. Но есть спе­ци­фи­ка — се­ро­не­га­тив­ное окно. Ко­гда ан­ти­тел в ор­га­низ­ме еще слиш­ком мало и ана­лиз их не ви­дит. Окно от­кры­то на про­тя­же­нии трех ме­ся­цев по­сле ин­фи­ци­ро­ва­ния. По­это­му ре­зуль­тат ана­ли­за счи­та­ет­ся точ­ным на мо­мент три ме­ся­ца на­зад. Все, что было по­сле, при­дет­ся про­ве­рять за­но­во. От­счи­ты­ва­е­те этот срок по­сле по­тен­ци­аль­но­го рис­ка, сда­е­те ана­лиз, и узна­е­те точ­ный ре­зуль­тат.

Два дру­гих ана­ли­за, ПЦР и им­му­нобло­тинг — под­твер­жда­ю­щие, их де­ла­ют ко­гда пер­вич­ный уже дал по­ло­жи­тель­ный ре­зуль­тат. Это слож­ные и до­ро­гие ана­ли­зы, ко­то­рые с мак­си­маль­ной точ­но­стью ска­жут, бо­лен ли че­ло­век. Их ни­где не де­ла­ют бес­плат­но. Впро­чем, что­бы про­ве­рять себя, до­ста­точ­но ре­гу­ляр­но де­лать экс­пресс-те­сты.

ВИЧ до сих пор неиз­ле­чим пол­но­стью?

Те­ра­пия уни­что­жа­ет ВИЧ во всех био­ло­ги­че­ских жид­ко­стях, но все же пол­но­стью не из­ле­чи­ва­ет. Ви­рус пря­чет­ся в клет­ках-ре­зер­ву­а­рах, куда ле­кар­ства «не до­би­ва­ют». Ви­рус бу­дет жить там все­гда, но пока че­ло­век пьет ле­кар­ства, ви­ру­су не вы­брать­ся, он за­перт в этих ре­зер­ву­а­рах. Если ле­кар­ства пе­ре­стать пить, он сра­зу же вы­бе­рет­ся и нач­нет сно­ва раз­мно­жать­ся и, со­от­вет­ствен­но, сно­ва по­явит­ся вез­де.

Ре­зер­ву­а­ры бы­ва­ют ана­то­ми­че­ские и кле­точ­ные. Пер­вые — это ме­ста в ор­га­низ­ме, куда не про­ни­ка­ет либо пло­хо про­ни­ка­ет ле­кар­ство (цен­траль­ная нерв­ная си­сте­ма, лим­фо­уз­лы, кост­ный мозг, же­лу­доч­но-ки­шеч­ный тракт).

Еще есть ре­зер­ву­а­ры — ла­тент­но-ин­фи­ци­ро­ван­ные клет­ки. Дело в том, что по­чти все клет­ки, ко­то­рые по­ра­жа­ет ВИЧ, что­бы вы­пол­нить свою функ­цию раз­мно­же­ния в ка­кой-то мо­мент на­чи­на­ют ак­ти­ви­зи­ро­вать­ся. По­сле вы­пол­не­ния за­да­чи они по­ги­ба­ют. Но неболь­шая их часть слов­но за­сы­па­ет, пе­ре­хо­дят в safe mode. Это клет­ки им­мун­ной па­мя­ти, ме­та­бо­лизм у них крайне низ­кий, они боль­ше ни­че­го не де­ла­ют. Но если та­кая клет­ка в мо­мент пе­ре­хо­да из ре­жи­ма ак­ти­ва­ции в спя­щий бу­дет ин­фи­ци­ро­ва­на ви­ру­сом, то в ней сфор­ми­ру­ет­ся «про­ви­рус». Он бу­дет на­хо­дить­ся в ее хро­мо­со­ме, но до ка­ко­го-то мо­мен­та не при­ве­дет к об­ра­зо­ва­нию но­вых ви­рус­ных ча­стиц. Но если клет­ка сно­ва ак­ти­ви­зи­ру­ет­ся, то в ней уже бу­дет ви­рус, даже во­пре­ки дей­ствию те­ра­пии.

А есть ка­кие-то но­вые на­прав­ле­ния в ле­че­нии?

Вес­ной 2019 года бри­тан­ские уче­ные смог­ли вы­ле­чить че­ло­ве­ка от ВИЧ. Они пе­ре­са­ди­ли ему кост­ный мозг до­но­ра с ге­не­ти­че­ской врож­ден­ной устой­чи­во­стью к ВИЧ. Это очень ред­кая му­та­ция — та­кой че­ло­век в прин­ци­пе не мо­жет за­ра­зить­ся ВИЧ, ви­рус про­сто не мо­жет при­кре­пить­ся к клет­ке из-за про­блем с ре­цеп­то­ром CCR5, че­рез ко­то­рый про­ис­хо­дит при­со­еди­не­ние. Из­ле­чив­ше­го­ся на­зва­ли «Лон­дон­ский па­ци­ент». До это­го в мире толь­ко два че­ло­ве­ка из­ба­ви­лись от ВИЧ-ин­фек­ции та­ким же об­ра­зом, оба слу­чая на­зва­ли «Бер­лин­ски­ми па­ци­ен­та­ми», они до сих пор жи­вут в Гер­ма­нии.

Уче­ные пред­ла­га­ют не толь­ко ис­кать лю­дей с та­кой ред­кой му­та­ци­ей, но и де­ла­ют став­ки на дру­гой ме­тод — ген­ном­но­го ре­дак­ти­ро­ва­ния, или «ген­ных нож­ниц». Он еще на­зы­ва­ет­ся CRISPR-Cas9. На­при­мер, мож­но вы­ре­зать ген CCR5, с по­мо­щью ко­то­ро­го ви­рус про­ни­ка­ет в клет­ку. А если по­том пе­ре­са­дить че­ло­ве­ку кост­ный мозг с уже вы­ре­зан­ным ге­ном, то он не смо­жет в даль­ней­шем за­ра­зить­ся ВИЧ.

Есть и аль­тер­на­тив­ные под­хо­ды — стра­те­гия «kick-and-kill». Это ко­гда мож­но «раз­бу­дить» спя­щие ре­зер­ву­а­ры и уни­что­жить их вме­сте с ви­ру­сом с по­мо­щью те­ра­пии. Но пока так и не уда­лось окон­ча­тель­но вы­ве­сти весь ви­рус из ор­га­низ­ма с по­мо­щью этой тех­но­ло­гии.

Та­к­же сей­час есть пер­спек­тив­ные на­прав­ле­ния с ши­ро­ко­ней­тра­ли­зу­ю­щи­ми ан­ти­те­ла­ми. При­мер­но у 1% лю­дей, жи­ву­щих с ВИЧ, вы­ра­ба­ты­ва­ют­ся ан­ти­те­ла, бло­ки­ру­ю­щие боль­шин­ство из­вест­ных штам­мов ви­ру­са. Их и на­зы­ва­ют ши­ро­ко­ней­тра­ли­зу­ю­щи­ми. Они рас­по­зна­ют штам­мы ВИЧ и не дают ви­ру­су про­ни­кать в здо­ро­вые клет­ки и раз­мно­жить­ся.

Источник: zeh.media

Когда будет полное излечение от ВИЧ — все главные последние научные разработки в лечении инфекции

Современная антиретровирусная терапия перевела ВИЧ-инфекцию в разряд хронических заболеваний, но на ближайшее будущее цель состоит в том, чтобы найти лекарство для полного излечения от ВИЧ. Мы изучили прогресс в лечении ВИЧ в 2018 году, собрав воедино наиболее многообещающие разработки и направления поиска лекарства их последних новостей о борьбе с вирусом иммунодефицита человека.

За последнее время были улучшены антиретровирусные препараты, уменьшена их дозировка, и вакцины против ВИЧ находятся в стадии разработки, но полное излечение от ВИЧ пока не достигнуто. Несколько организаций настаивают на разработке первого функционального средства, которое оставляет людей, живущих с ВИЧ, здоровыми и без лекарств, — до 2020 года. Но насколько мы близки к достижению этой цели? Давайте посмотрим на самые передовые технологии для полного излечения от ВИЧ.

Остановка репликации ВИЧ

Один из самых современных методов лечения ВИЧ направлен на подавление способности вируса реплицировать свою РНК и производить больше копий самой себя. Подобный подход обычно используется для лечения герпетической инфекции, и хотя он не полностью позволяет избавиться от вируса, он может остановить его распространение. Французская компания Abivax показала в прошлом году в клинических испытаниях, что этот подход может привести к разработке функционального лекарства от ВИЧ.

Ключом к его потенциалу является то, что он может нацеливаться на резервуар вирусов ВИЧ, которые «прячутся» в неактивном состоянии внутри инфицированных клеток.

«Современная терапия подавляет циркулирующий вирус, блокируя образование новых вирусов, но они не затрагивают резервуар. Как только вы остановите прием лекарств, вирус возвращается через 10-14 дней », — говорит Хартмут Эрлих, генеральный директор Abivax.
«ABX464 является первым кандидатом в лекарства, когда-либо показавшие, что они уменьшают резервуар ВИЧ».

Препарат, называемый ABX464, связывается с определенной последовательностью в РНК вируса, ингибируя его репликацию. В фазе 2а нескольким пациентам был дан препарат в дополнение к антиретровирусной терапии. Восемь из 15 пациентов, получавших ABX464, показали снижение от 25% до 50% резервуара ВИЧ через 28 дней, по сравнению с отсутствием снижения у тех, кто принимал только антиретровирусную терапию.

Эрлих подчеркивает, что ключевым фактором для потенциала этого препарата является то, что он направлен не только на резервуар ВИЧ, скрывающийся в клетках крови, но и на скрытые вирусы, находящиеся в кишечнике, самом большом резервуаре ВИЧ. В настоящее время компания планирует стадию 2b клинических испытаний, чтобы подтвердить действие препарата в долгосрочной перспективе.

«Мы будем следить за 200 пациентами в течение 6–9 месяцев, чтобы определить максимальный уровень сокращения резервуара и время, необходимое для его достижения. Это перенесет нас в первую половину 2020 года, когда мы сможем начать подготовку к третьему этапу», — говорит Эрлих.

Уничтожить ВИЧ навсегда

Другой подход, который становится популярным в борьбе с ВИЧ, также следует за скрытым резервуаром вируса. Подход «шокируй и убивай» или «бей и убивай» использует агенты, изменяющие латентность (LRA), которые активируют латентный резервуар ВИЧ, позволяя стандартной антиретровирусной терапии «убивать» эти вирусы. 

В 2016 году группа университетов Великобритании сообщила обнадеживающие результаты от одного пациента, получавшего лечение с использованием этого подхода. Новость облетела весь мир, но исследователи предупредили всех, что это были только предварительные результаты. Полные результаты 50 пациентов, включенных в исследование, ожидаются позднее.

О подобных ранних результатах недавно сообщила израильская компания Zion Medical. Gilead, один из лидеров в области лечения ВИЧ, также начал клинические испытания с аналогичным подходом в партнерстве с испанской биотехнологической AELIX Therapeutics.

В Норвегии Bionor тестирует аналогичную стратегию с использованием двойной вакцины. Один стимулирует выработку антител, которые блокируют репликацию ВИЧ, а другой атакует резервуар.Однако до сих пор этот подход не доказал свой потенциал в исследованиях на людях.

В 2017 году одно из самых передовых испытаний, проверяющих этот метод шока и убийства — Фаза 1b / 2a, проводимое берлинской компанией Mologen, — сообщило, что, хотя препарат мог помочь в борьбе с ВИЧ-инфекцией, он не был успешным в сокращении резервуара ВИЧ. А недавнее исследование показало, что доступные в настоящее время LRA активируют только менее 5% резервуара ВИЧ. 

Иммунотерапия в лечении ВИЧ

Настолько опасным ВИЧ делает то, что вирус поражает иммунную систему, оставляя людей незащищенными от инфекций. Но что, если бы мы могли перезарядить иммунные клетки, чтобы дать отпор? Исследователи в Оксфорде и Барселоне сообщили в прошлом году, что пять из 15 пациентов, проходивших клинические испытания, не получали антиретровирусную терапию в течение 7 месяцев, благодаря иммунотерапии, которая стимулирует иммунную систему против вируса.

Их подход объединяет лекарство для активации скрытого резервуара ВИЧ с вакциной, которая может вызывать иммунный ответ в тысячи раз сильнее, чем обычно.Хотя они показали, что иммунотерапия может быть эффективной против ВИЧ, результаты все еще нуждаются в подтверждении. 

Билл Гейтс поддерживает развитие иммунотерапии ВИЧ. Одна из его инвестиций находится в Immunocore. Эта компания в Оксфорде разработала рецепторы Т-клеток, которые могут искать и связывать ВИЧ и давать указание иммунным Т-клеткам убивать любые ВИЧ-инфицированные клетки, даже когда их уровни ВИЧ очень низки — как это часто бывает в случае резервуарных клеток вируса.

Было показано, что этот подход работает на образцах тканей человека, и следующим шагом будет подтверждение того, работает ли он у людей, живущих с ВИЧ. Но одна из самых передовых иммунотерапий на данный момент — это вакцина, разрабатываемая французским InnaVirVax. Вакцина, которая называется VAC-3S, стимулирует выработку антител против белка 3S ВИЧ, заставляя Т-клетки атаковать вирус.

«Наш подход полностью отличается от других вакцин, которые стимулируют ответные меры на ВИЧ. Мы способствуем восстановлению иммунитета, чтобы иммунная система также как и все инструменты лучше распознавала и уничтожала вирус», — говорит Джоэл Крузе, генеральный директор InnaVirVax.

 После завершения фазы 2а, InnaVirVax сейчас тестирует VAC-3S в сочетании с ДНК-вакциной из финской FIT Biotech, что, как ожидается, может привести к функциональному излечению от ВИЧ. 

Генная терапия

По оценкам, около 1% людей в мире имеют иммунитет к ВИЧ. Причина заключается в генетической мутации в гене, который кодирует CCR5, белок на поверхности иммунных клеток, который вирус использует для проникновения и заражения. У людей с этой мутацией отсутствует часть белка CCR5, что делает невозможным связывание ВИЧ с ним.Используя генную терапию, теоретически было бы возможно редактировать нашу ДНК и ввести эту мутацию, чтобы остановить вирус, обеспечив полное излечение от ВИЧ.

Американская Sangamo Therapeutics является одним из самых продвинутых разработчиков этого подхода. Компания извлекает иммунные клетки пациента и использует нуклеазы для редактирования ДНК, чтобы сделать их устойчивыми к ВИЧ. В 2016 году Sangamo сообщила, что четыре из девяти пациентов, получавших эту генную терапию на одном из этапов исследования фазы 2, смогли отказаться от антиретровирусной терапии с неопределяемыми уровнями ВИЧ, и в этом году ожидаются полные результаты исследования.

В будущем генную терапию для лечения ВИЧ можно проводить с помощью CRISPR, инструмента для редактирования генов, который будет намного проще и быстрее сделать, чем предыдущие инструменты для редактирования генов. Не так давно в будущем ВИЧ может стать одним из первых заболеваний, которые можно вылечить с помощью CRISPR. 

Источник: zen.yandex.ru


You May Also Like

About the Author: admind

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.