Серорезистентность при сифилисе


 

Изобретение относится к медицине, к венерологии, и может быть использовано для лечения серорезистентного сифилиса. Проводят лечение больных серорезистентным сифилисом посредством антибиотикотерапии с одновременной иммунокоррекцией, при этом в качестве иммунокорректора используют 0,005%-ный раствор иммунофана, который вводят с интервалом через 48 ч, по 1,0 мл, 10 инъекций на курс. Данное изобретение способствует повышению эффективности лечения и сокращению сроков негативации классических серологических реакций у больных данной категории за счет применения иммунофана в определенных дозах и режиме. 1 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к венерологии, и может быть использовано при лечении больных серорезистентным сифилисом.

Сифилис — общее инфекционное заболевание, вызываемое бледной трепонемой, склонное к хроническому рецидивирующему течению с характерной периодизацией клинических симптомов, способное поражать все органы и системы (8).


Известны способы лечения сифилиса с применением антибиотиков, иммуномодуляторов, симптоматических средств. Однако современные методы специфической терапии сифилиса не всегда обеспечивают негативацию классических серологических реакций (КСР), по которым судят о микробиологической санации организма и выздоровлении (7). Так у 2-5% пациентов после проведенного полноценного противосифилитического лечения длительно сохраняются позитивные КСР, обусловленные наличием в организме противотрепонемных антител и/или антител класса реагинов (3, 5). Причем серологическая устойчивость, выявленная с помощью реакции Вассермана (РВ), может наблюдаться при всех исходных формах сифилиса. При этом частота серорезистентности обычно связана с большей длительностью заболевания и более поздним началом специфической терапии (1).

Патогенез серологической резистентности при сифилисе до настоящего времени окончательно не выяснен. Принято считать, что важнейшим его аспектом является неполная элиминация трепонемного антигена (сохранение мало- и авирулентных бледных трепонем), обусловленная дисбалансом и дисфункцией клеток иммунной системы — увеличением уровня иммуноглобулина G и специфических иммуноглобулинов М (10). Поэтому лечение таких больных представляет определенные трудности и, как правило, предусматривает проведение повторного курса антибиотикотерапии (9).

Больные состоят на учете в диспансерах по поводу серерезистентности от 2 до 5 и более лет.

Известен способ лечения серорезистентного сифилиса назначением трепонемоцидных концентраций растворимого пенициллина или его препаратов (9).


нако применение даже больших доз антибиотиков обеспечивает полную негативацию серологических реакций лишь у 12-18% больных с серологической резистентностью (2), т.к. препараты группы пенициллина вызывают гибель инфекционных агентов за счет ингибирования биосинтеза их клеточной стенки, но не обладают иммуносупрессивными характеристиками в отношении продукции антител (6).

Известен способ лечения больных серорезистентным сифилисом с применением антибиотиков и неспецифических средств (пентоксил, пирогенал, метиларуцил). Указанная терапия не всегда приводит к полной негативации серологических реакций (2).

Задача предлагаемого изобретения — повышение эффективности и сокращение сроков негативации классических серологических реакций у больных серорезистентным сифилисом.

Поставленная задача решается проведением больным с серорезистентным сифилисом курса антибактериальной терапии бензилпенициллином в сочетании с отечественным иммунокорректом «Имунофан». Действующим началом данного препарата является гексапептид формулы С36Н61O10 13 с молекулярной массой 836 D. Иммунокорректор «Имунофан» разрешен к применению для профилактики и лечения иммунодефицитных состояний различной этиологии и заболеваний с сопутствующими нарушениями иммунитета (инструкция по применению раствора имунофана от 13.06.1996 г. , регистрационный номер 96/283/2, 96/283/5, 96/283/14). Препарат обладает детоксикационным, гепатопротективным и иммунорегулирующим действием. В частности, он усиливает реакции фагоцитоза и гибель внутриклеточных бактерий, корригирует показатели гуморального и клеточного иммунитета, восстанавливая иммунорегуляторный индекс (4).


Препарат впервые применен при лечении серорезистентного сифилиса с целью ускорения элиминации противотрепонемных и реагиновых антител, вырабатываемых при сифилитической инфекции.

Сущность заявляемого способа лечения заключается в одновременном применении антибиотиков и 0,005%-ного раствора имунофана, который вводят внутримышечно по 1 мл 1 раз в сутки с интервалом 48 ч, 10 инъекций на курс лечения. Способ апробирован в клинических условиях.

Под наблюдением находились больные с серорезистентным сифилисом, получившие ранее полноценное противосифилитическое лечение препаратами пенициллинового ряда высокой степени дюрантности (ретарпен и экстенциллин). При последующем клинико-серологическом контроле в течение 1,5-2,5 лет сохранялись положительные серологические реакции.

Больным проведено лечение согласно заявляемому способу.

После проведенного лечения у больных серорезистентным сифилисом в сроки от 3 до 12 месяцев произошла полная негативация серологических реакций.

Контрольную группу составляли пациенты с серорезистентностью, которым была назначена монотерапия бензилпенициллином по общепринятой схеме (9).


Сравнительные данные негативации классических серологических реакций в зависимости от способа лечения приведены в таблице.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Б-я С. , 22 лет, история болезни 1347. Диагноз: Серорезистентный сифилис. Госпитализирована в венерологическое отделение клиники кожных и венерических болезней Саратовского медицинского университета 10.01.2000 г. Жалоб нет. В сентябре 1997 г. в кабинете анонимного обследования и лечения в связи вторичным рецидивным сифилисом получила 4 инъекции экстенциллина в дозе 2400000 ЕД. В дальнейшем, в процессе клинико-серологического контроля, наблюдалась слабоположительная динамика КСР. При очередном обследовании 26.12.1999 г. (спустя 2 года и 3 месяца после завершения специфической терапии): РВ с кардиолипиновым антигеном — 1+; трепонемным — 3+; РМП — 2+. Сексуальные отношения после лечения категорически отрицает. Не замужем.

Объективно: состояние больной удовлетворительное. Активных проявлений сифилиса на коже и видимых слизистых не выявлено. Специфической патологии со стороны висцеральных органов, нервной системы и органа зрения не установлено.

Результаты лабораторного обследования: общий анализ крови и мочи без патологии, тимоловая проба 3,6 ед., сахар крови 3,4 ммоль/л.

КСР от 11.01.2000: РВ с кардиолипиновым антигеном — 1+; трепонемным — 2+; РМП — 1+ РВ с ликвором отрицательная.

После проведенного обследования больной проведено лечение в соответствии с изобретением бензилпенициллином по 1 млн. ЕД 6 раз в сутки в течение 20 дней, с одновременным введением внутримышечно 0,005% раствора имунофана по 1,0 мл 1 раз в сутки, через 48 часов, 10 инъекций.


При обследовании через 6, 9 и 12 месяцев кожные покровы и видимые слизистые свободны от активных проявлений сифилиса. КСР от 25.12.2000 г.: РВ с кардиолипиновым антигеном — отр.; трепонемным антигеном — отр.; РМП — отр.

Пример 2. Б-й П., 38 лет, поступил в клинику 14.01.2000 г. Диагноз: Серорезистентный сифилис. Жалоб не предъявляет. В июне 1997 г. в кожно-венерологическом диспансере г. Саратова в связи с установлением диагноза скрытого раннего сифилиса получал лечение экстенциллином в дозе 2400000 ЕД в количестве 4 инъекций внутримышечно. При клинико-серологическом контроле наблюдалась слабоположительная динамика КСР в виде снижения титров антител по отношению к кардиолипиновому и трепонемному антигенам. При очередном обследовании 21 декабря 1999 г. (спустя 2,5 года после окончания специфической терапии): РВ с кардиолипиновым антигеном — 2+; трепонемным антигеном — 3+; РМП — 2+. У супруги проявлений сифилиса не выявлено, КСР — отрицательные.

Объективно: общее состояние удовлетворительное. Активных проявлений сифилиса на коже и видимых слизистых нет. Неврологический статус без патологии. РВ с ликвором отрицательная. Слух и зрение без патологии. КСР крови от 14.01.2000 г.: РВ с кардиолипиновым антигеном — 2+; трепонемным антигеном — 3+; РМП — 2+.


Лечение проведено согласно заявляемому способу в условиях стационара клиники кожных и венерических болезней бензилпенициллином внутримышечно по 1 млн. ЕД 6 раз в сутки в течение 20 дней с одновременным введением 0,005% раствора имунофана по 1 мл 1 раз в сутки, внутримышечно, через 48 часов, 10 инъекций.

При контрольном обследовании через 6, 9, 12 месяцев кожные покровы и видимые слизистые свободны от активных проявлений сифилитической инфекции. КСР от 12.01.2001 г. : РВ с кардиолипиновым антигеном — отр.; трепонемным антигеном — отр.; РМП — отр.

Пример, иллюстрирующий лечение больной по общепринятой схеме.

Пример 3. Б -я В., 23 лет, поступила в клинику 21.01.2000 г. Диагноз: Серорезистентный сифилис. В июне 1998 г. в кожно-венерологическом диспансере г. Саратова в связи с установлением диагноза скрытого раннего сифилиса получила лечение ретарпеном в дозе 2400000 ЕД в количестве 4 инъекций. В процессе клинико-серологического контроля наблюдалась слабоположительная динамика КСР в виде незначительного снижения степени позитивности КСР.

При очередном обследовании 27 декабря 1999 г. (спустя 1,5 года после окончания специфического лечения): РВ с кардиолипиновым антигеном — 1+; трепонемным антигеном — 2+; РМП — 1+. У супруга проявлений сифилиса не выявлено, КСР — отрицательные.

Объективно: общее состояние удовлетворительное. Активных проявлений сифилиса на коже и видимых слизистых нет. Неврологический статус без патологии. РВ с ликвором отрицательная. Слух и зрение не изменены КСР крови от 21.01.2000 г.: РВ с кардиолипиновым антигеном — 3+; трепонемным антигеном — 2+; РМП — 1+.


Лечение проведено в условиях стационара по общепринятой схеме: бензилпенициллином внутримышечно по 1 млн. ЕД 6 раз в сутки в течение 20 дней.

При контрольном обследовании КСР через 9 и 12 месяцев: РВ с кардиолипиновым антигеном — 3+; трепонемным антигеном — 2+; РМП — 1+.

Таким образом, из наблюдения за больными, прошедшими лечение согласно заявляемому способу, выявлена положительная динамика серологических реакций, выражающаяся в уменьшении сроков их негативации по сравнению с традиционным методом лечения, что сокращает пребывание больных на диспансерном учете. Побочных явлений в процессе терапии предложенным способом не отмечено.

Источники информации 1. Борисенко К.К., Лезвинская Е.М., Воронин Ю.В., Патаридзе И.Ф. и др. Роль некоторых факторов гуморального и клеточного иммунитета в патогенезе сифилиса // Вестн. дерматол. — 1984. — 6. — С.30-34.

2. Васильев Т. В. , Овчинников Н.М., Винокуров Н.В., Рахманова Н.В., Стоянова О.А., Милонова Т.И., Орлина Э.А. О лечении больных серорезистентным сифилисом // Вестн. дерматол. — 1983. — 1. — С.27-32.

3. Довжанский С.И. Клиническая оценка серорезистентности при сифилисе // Русский мед. журнал. — 1998, Т.6. — 15. — С.977-979.


4. Инструкция по применению раствора имунофана 0,005% для инъекций (прилагается к препарату).

5. Кожно-венерологические заболевания: сифилис: статистические материалы // Сов. здравоохранение. — 1988. — 2. — С.66-72.

6. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т.2. — 12-е изд. — М.: Медицина, 1993. — С.245-250.

7. Милич М.В. Эволюция сифилиса. — М.: Медицина, 1987. — 158 с.

8. Родионов А.Н. Сифилис: руководство для врачей. — СПб.: Питер Пресс, 1997. — С.226-229; 274-277.

9. Скрипкин Ю.К., Кубанова А.А, Аковбян В.А., Борисенко К.К. и др. Лечение и профилактика сифилиса // Вестн. дерматол. — 2000. — 1. — С.62-67.

10. Соколовский Е.В. Серологическая резистентность после лечения сифилиса (причины и факторы развития, профилактика и лечение). Автореф. дис. … д-ра мед. наук. Санкт-Петербург, 1995. — 40 с.

Формула изобретения

Способ лечения больных серорезистентным сифилисом посредством антибиотикотерапии с одновременной иммунокоррекцией, отличающийся тем, что в качестве иммунокорректора используют 0,005%-ный раствор иммунофана, причем вводят его с интервалом через 48 ч (2 суток) по 1,0 мл, 10 инъекций на курс.

РИСУНКИ

Рисунок 1

Источник: findpatent.ru


Серорезистентность – это сохранение стойкой позитивности КСР после полноценного лечения по поводу ранних форм сифилиса. Истинная серорезистентность устанавливается в тех случаях, когда в течение 6-12 месяцев после окончания специфической этиотропной терапии РСК с трепонемным и кардиолипиновым антигенами и МРП с кардиолипиновым антигеном остаются без динамики стойко положительными или титр реагинов остаются без динамики стойко положительными или титр реагинов снижается меньше, чем в 4 раза. Таким пациентам назначается дополнительное лечение.

Если через 6 месяцев после полноценного лечения негативация РСК и МРП не наступила, но отмечается снижение титра реагинов не менее чем в 4 раза или снижение степени позитивности РСК от резко положительной до слабо положительной, то эти случаи рассматривают как замедленную негативацию серореакций. Таких больных наблюдают еще 6 месяцев, им рекомендуются методики реабилитационного (восстановительного) лечения. Если в течение этого времени продолжается снижение позитивности РСК и МПР, то наблюдение можно продолжить еще 6 месяцев и провести еще один курс восстановительного лечения. При отсутствии дальнейшего снижения титров антител и негативации КСР, сохранении позитивности РИФ-авс, ИФА, РИТ этим пациентам устанавливают диагноз «истинная серорезистентность» и проводят дополнительную антибиотикотерапию. Если после 2 курсов восстановительного и 1 курса дополнительного лечения антибиотиками результаты КСР и РИФ-авс остаются слабоположительными на фоне позитивности ИФА IgM+IgG при отрицательном ИФА IgM и отрицательном РИТ устанавливается диагноз «относительная серорезистентность» и после года наблюдения пациент подлежит снятию с учета (обследование 1 раз в 6 месяцев).


Таким образом, дополнительное лечение антибиотиками больным серорезистентным сифилисом проводится однократно в сроки от 6 месяцев до 18 месяцев после основного лечения ранних форм сифилиса с учетом динамики КСР. Больные с серорезистентностью должны консультироваться иммунологом с целью оценки состояния иммунной системы и определения путей коррекции выявленных нарушений.

Для дополнительного лечения не могут использоваться препараты бензатин бензилпенициллина (ретарпен, экстенциллин), бициллины, как не обеспечивающие стабильно высокий уровень концентрации антибиотика к крови и тканях организма. Препаратами выбора являются водорастворимый бензилпенициллин, натриевая соль, прокаин-пенициллин (новокаиновая соль пенициллина).

Методика № 1

Бензилпенициллин, натриевая соль, вводится, внутривенно капельно в дозе 6 млн ЕД 4 раза в сутки с интервалом 6 часов в течение 14 суток. Разовая доза антибиотика разводится в 250 мл изотонического раствора натрия хлорида, время выполнения каждой инфузии 75-80 минут. Растворы используются сразу после приготовления.

Методика № 2

Бензилпенициллин, натриевая соль, внутримышечно по 1 млн ЕД 6 раз в сутки с интервалами 4 часа в течение 20 дней.

Методика № 3

Новакаиновая соль пенициллина, по 600 000 ЕД внутримышечно два раза в сутки с интервалами 12 часов или прокаин-пенициллин по 1,2 млн ЕД внутримышечно в одной инъекции ежедневно, продолжительность лечения-20 суток.

Источник: xn--80ahc0abogjs.com

Серорезистентный сифилисСерорезистентностью называют сохраненную стойкую позитивность КСР, несмотря на проведенное полноценное лечение ранних форм заболевания. Как правило, после сифилиса серорезистентность устанавливается тогда, когда в течение полугода-года с момента окончания специфического этиотропного лечения РСК с участием трепонемных и кардиолипиновых антигенов, а также МРП с участием кардиолинового антигена остается либо постоянно положительным, либо же титр реагинов снижен меньше, чем в 4 раза. В этом случае пациентам может быть назначено дополнительное лечение. Помимо случаев появления серорезистентности после проведенного лечения, серонегативным сифилисом считаются также ранние стадии заболевания. В этом случае все специфические для данного заболевания анализы будут показывать отрицательный результат, тогда как сам больной способен заражать окружающих. При наличии серонегативных реакций в том случае, когда пациент знает о своем контакте с больным сифилисом, исследования назначаются ему каждые полгода, при этом сам больной оповещается о возможных признаках заболевания с целью как можно более раннего его выявления и лечения.

Кроме того, серонегативные реакции не исключены в третичном периоде сифилиса. Как правило, в этом случае присутствуют либо клинические проявления, либо рубцы, свидетельствующие о наличии подобных проявлений в прошлом. В этом случае серорезистентный сифилис требует подтверждения при помощи других исследований, поскольку данные одного серологического исследования не могут служить основанием для постановки диагноза.

Самая главная опасность, которую несет в себе серонегативность, заключается в том, что человек может успокоиться и считать себя здоровым, хотя в это же время болезнь в его организме будет прогрессировать, вызывая необратимые изменения, а сам пациент с серорезистентностью будет представлять опасность для окружающих. Именно поэтому тем, кто знает либо подозревает о возможности своего контакта с венерическим больным, не следует доверять серонегативным результатам, а пройти более полное обследование, рассказав врачу о своих подозрениях, поскольку раннее начало лечения является более эффективным и в этом случае последствий для организма, вероятно, не останется. Гарантию отсутствия сифилиса может дать только совокупность нескольких специфических исследований.

Отзывы и комментарии

Оставить отзыв или комментарий

Источник: www.zppp.saharniy-diabet.com


You May Also Like

About the Author: admind

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.