Таблетки для вич инфицированных название


Притом что в настоящее время не существует терапевтических стратегий, при помощи которых люди могли бы навсегда избавляться от ВИЧ, ряд лекарственных средств позволяет держать данное состояние под контролем. Люди с ВИЧ-положительным статусом обычно принимают сразу несколько препаратов. Такой режим помогает им проживать более продолжительную, более комфортную и более полноценную жизнь.

В текущей статье мы представим список препаратов, которые одобрены для лечения ВИЧ в США — стране, где медицина достигла наивысшей стадии развития. Ниже вы также ознакомитесь с информацией, которая поможет сделать подходящий выбор режима лечения ВИЧ.

Как действуют препараты от ВИЧ?

Действие препаратов от ВИЧ главным образом основано на подавлении способности вируса реплицировать.

Вирус атакует иммунную систему путём вторжения в белые кровяные клетки (лимфоцитов), которые выполняют важную роль в защите организма от чужеродных объектов.

Проникая в белые кровяные клетки, вирус использует их для репликации и таким образом распространяется. По мере того как эти процессы происходят, иммунная система начинает ослабевать, вследствие чего человек становится более склонным к развитию инфекций.


Существует класс лекарственных средств, который предотвращает репликацию вируса. В медицинской практике их принято называть антиретровирусными препаратами. Они помогают защищать иммунную систему, и таким образом позволяют людям с ВИЧ-положительным статусом проживать долгую и здоровую жизнь.

Виды препаратов от ВИЧ

Жизненный цикл ВИЧ состоит в репликации и распространении вируса по всему организму. Существует несколько видов антиретровирусных препаратов, которые предназначены для борьбы с ВИЧ на разных стадиях его жизненного цикла.

Главная цель такого лечения — уменьшение вирусной нагрузки, то есть концентрации вируса в крови пациента, до недетектируемого или неопределяемого уровня.

Если врачам удаётся достичь недетектируемой вирусной нагрузки, то это означает, что лекарства, при помощи которых врачи пытаются бороться с данным заболеванием, работают эффективно и помогают установить контроль над вирусом.

Ниже приведён список антиретровирусных препаратов, которые одобрены для лечения ВИЧ Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) останавливают репликацию ВИЧ. Они делают это путём воздействия на фермент, который носит название обратная транскриптаза. Вирус иммунодефицита человека использует обратную транскриптазу для репликации.

К числу ННИОТ относятся следующие препараты:


Препарат Торговая марка
Доравирин (doravirine) Пифелтро (Pifeltro)
Эфавиренз (efavirenz) Сустива (Sustiva)
Этравирин (etravirine) Интеленс (Intelence)
Невирапин (nevirapine) Вирамун (Viramune)
Рилпивирин (rilpivirine) Эдюрант (Edurant)

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) действуют таким же образом, как и ННИОТ, то есть путём предотвращения репликации ВИЧ. Таким образом они снижают вирусную нагрузку ВИЧ в организме человека.

К списку НИОТ принадлежат следующие препараты:

Препарат Торговая марка
Абакавир (abacavir) Зиаген (Ziagen)
Эмтрицитабин (emtricitabine) Эмтрива (Emtriva)
Ламивудин (lamivudine) Эпивир (Epivir)
Тенофовир (tenofovir) Виреад (Viread)
Зидовудин (zidovudine) Ретровир (Retrovir)

Ингибиторы протеазы

Развивающиеся клетки ВИЧ используют фермент протеазу для созревания и репликации. Протеаза позволяет вирусу распространяться к другим клеткам в организме.

Ингибиторы протеазы блокируют этот фермент и тем самым предотвращают репликацию ВИЧ.

К числу ингибиторов протеазы относятся следующие препараты:

Препарат Торговая марка
Атазанавир (atazanavir) Реатаз (Reyataz)
Дарунавир (darunavir) Презиста (Prezista)
Фосампренавир (fosamprenavir) Лексива (Lexiva)
Ритонавир (ritonavir) Норвир (Norvir)
Саквинавир (saquinavir) Инвираза (Invirase)
Типранавир (tipranavir) Аптивус (Aptivus)

Ингибиторы слияния

Для успешной репликации ВИЧ должен попасть в клетку в рамках процесса, который в медицине называют слиянием. Ингибиторы слияния — это лекарственные средства, которые предотвращают попадание вируса в клетку.

Энфувиртид (enfuvirtide) — один из ингибиторов слияния. На фармацевтическом рынке данный препарат реализуется под брендом Фузеон (Fuzeon).

Антагонисты CCR5

Чтобы внедриться в клетку, ВИЧ сначала связывается со специальными рецепторами, которые находятся на её поверхности. Одним из таких рецепторов является ко-рецептор CCR5.

Антагонисты CCR5 — это препараты, которые блокируют ко-рецептор CCR5 и таким образом предотвращают прикрепление и внедрение ВИЧ в белую кровяную клетку. Из-за характера действия врачи называют антагонисты CCR5 ингибиторами проникновения.

Маравирок (Maraviroc) — один из препаратов класса антагонистов CCR5. На фармацевтическом рынке он реализуется под торговой маркой Селзентри (Selzentry).

Ингибиторы ко-рецепторов CCR5 и CXCR4


Данная группа препаратов также относится к классу ингибиторов проникновения. Такие лекарственные средства блокируют два типа рецепторов на поверхности белых кровяных клеток — ко-рецепторов CCR5 и CXCR4.

Как и в случае с антагонистами CCR5, эти препараты предотвращают проникновение ВИЧ в клетку и таким образом не позволяют вирусу реплицировать.

Примером может послужить ибализумаб (ibalizumab), который реализуется под брендом Трогарзо (Trogarzo).

Ингибиторы переноса цепи интегразой

После проникновения в белую кровяную клетку ВИЧ может реплицироваться путём включения или интеграции своей ДНК в ДНК клетки.

Этот процесс реализуется при помощи фермента, который носит название интеграза.

Ингибиторы переноса цепи интегразой нейтрализуют эффект интегразы и тем самым предотвращают внедрение ДНК ВИЧ в клетку. В результате вирус оказывается неспособным к созданию собственных копий.

К числу ингибиторов переноса цепи интегразой относятся следующие препараты:

Препарат Торговая марка
Долутегравир (dolutegravir) Тивикай (Tivicay)
Ралтегравир (raltegravir) Исентресс (Isentress)

Фармакокинетические усилители

Фармакокинетические усилители не являются антиретровирусными препаратами, однако они могут дополнять антиретровирусную терапию.

Такие лекарства способны активизировать некоторые препараты от ВИЧ.

Кобицистат (cobicistat) — один из препаратов, входящих в группу фармакокинетических усилителей. На фармацевтическом рынке он доступен под брендом Тибост (Tybost).

Комбинированная терапия при ВИЧ

Люди, у которых был диагностирован ВИЧ, обычно начинают лечение путём приёма нескольких препаратов.

Комбинированная терапия, как правило, предусматривает одновременное использование средств из нескольких перечисленных выше классов, причём все они входят в состав одной таблетки.

Существует много вариантов таблеток с разными комбинациями препаратов. Лечащий врач поможет выбрать такие комбинации, которые оптимально подходят под нужды пациента.

Выбор режима лечения

Врач будет тесно сотрудничать с пациентом, чтобы определить наилучший режим лечения.

Для этого специалист может порекомендовать тестирование на резистентность ВИЧ к препаратам. Данная процедура позволяет идентифицировать лекарственные средства, которые могут оказаться неэффективными при лечении ВИЧ у конкретного пациента.

При назначении режима лечения врач также может принять во внимание следующие моменты:


  • наличие у пациента других медицинских состояний, например заболеваний сердечно-сосудистой системы;
  • потенциальные побочные эффекты препаратов для лечения ВИЧ;
  • потенциальное взаимодействие лекарств от ВИЧ с другими медикаментами или добавками;
  • любые проблемы, которые затрудняют регулярный приём препаратов от ВИЧ, например занятость, недостаток финансовых средств, а также злоупотребление алкоголем и наркотиками;
  • беременность пациентов женского пола или планирование беременности.

Заключение

Антиретровирусные препараты не могут навсегда избавлять людей от ВИЧ. Однако они способны обеспечивать надёжную защиту иммунной системы у пациентов с ВИЧ-положительным статусом.

При выборе подходящего режима лечения людям следует тесно сотрудничать с врачом, чтобы определить оптимальную комбинацию препаратов от ВИЧ.

Источник: medmaniac.ru

Подбор препаратов

При подборе лекарств для ВИЧ-инфицированных врач в первую очередь должен установить, на какой стадии находится заболевание. Только на стадии ВИЧ-инфицирования или уже на этапе СПИДа. От этого зависит выбор и направление лечения, каким должен быть эффект от препарата: лечение осложнений и сопутствующих заболеваний или непосредственное воздействие на вирус.

Влиять на вирус иммунодефицита человека можно с помощью высокоактивной антиретровирусной терапии. Существующие в современном мире антиретровирусные препараты условно делят на несколько групп:

  • ингибиторы протеазы;
  • нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы;
  • ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы;
  • ингибиторы слияния;
  • ингибиторы интегразы.

Комбинация данных лекарственных средств, а также их доза определяются индивидуально с учетом большого количества всевозможных факторов. В частности, доктор при этом должен ориентироваться на следующие моменты:

  • наличие клинических симптомов заболевания;
  • уровень клеток иммунной системы человека;
  • наличие осложнений;
  • степень существующей вирусной нагрузки.

Пациент проходит полноценное обследование, по результатам которого подбирается соответствующий тип терапии. Далее больному предстоит посещать врача для контрольных осмотров с определенной частотой и периодичностью. Лекарства для ВИЧ-инфицированных следует принимать пожизненно.

Направления терапии

Существуют три направления терапии, которые зависят от того, какую конечную цель преследует лечение. Они могут быть патогенетическими, этиотропными, симптоматическими.

Таблетки от ВИЧ при этиотропной терапии, которую еще называют антиретровирусной, работают на угнетение развития вируса в клетках иммунной системы. Считается, что это основной вид лечения, которое предпринимается на всех стадиях заболевания без исключений.


Патогенетическая терапия используется уже на этапе развития СПИДа. Она призвана восстановить активность иммунной системы человека, конечно, насколько это возможно. В этом случае используются препараты всевозможных фармакологических групп, в том числе иммуномодуляторы.

Симптоматическая терапия применяется на последних стадиях развития последствий СПИДа. Это исключительно поддерживающее лечение, которое направлено на поддержание работоспособности и активности организма, а также уничтожение развивающихся инфекций.

При приеме лекарств для ВИЧ-инфицированных стоит помнить о резистентности вируса к тем или иным фармакологическим средствам. Для эффективной терапии пациенту следует проходить врачебный осмотр в регулярном режиме. Только в этом случае доктор сможет эффективно контролировать степень вирусной нагрузки и уровень лимфоцитов в крови. Именно эти показатели помогают установить, оказывается ли эффективным для конкретного пациента тот или иной препарат. В противном случае требуется подбирать иную дозировку и комбинацию лекарственных средств.

Как правило, при терапии используется три-четыре препарата. Принимать их следует в строгом соответствии с графиком и рекомендациями.

В этой статье мы расскажем о том, какие препараты принимают при ВИЧ-инфекции. Мы рассмотрим лекарственные средства из разных групп, чтобы у читателя была возможность составить полноценную картину. В частности, в список препаратов для ВИЧ-инфицированных включим «Атазанавир», «Диданозин», «Этравирин», «Ралтегравир».

«Атазанавир»


«Атазанавир» относится к ВИЧ-ингибиторам протеазы. Это таблетки от ВИЧ, которые используются при антиретровирусной терапии. Не существует универсальных рекомендаций, в какой момент и на какой стадии заболевания его следует начать принимать. Если принимать «Атазанавир» в комплексе с другими АРВ-препаратами, то есть высокая вероятность максимально снизить вирусную нагрузку, повысив уровень клеток СД4. Таким образом, пациенту удастся остаться здоровым на протяжении длительного срока.

Это эффективный препарат для ВИЧ-инфицированных, который, в отличие от большинства других ингибиторов протеазы, не вызывает повышение жиров в организме.

Правила приема

В состав «Атазанавира» входит одноименное действующее вещество. С его помощью удается максимально эффективно блокировать работу энзима протеаза. Сама протеаза вируса иммунодефицита человека действует как своеобразные химические ножницы. Она режет на части исходный материал, необходимый для построения нового вируса. Ингибиторы «склеивают» эти ножницы, приостанавливая их действие. Вот какие препараты принимают при ВИЧ-инфекции.

«Атазанавир» следует пить по одной капсуле раз в день. В самом начале терапии оптимальной считается дозировка в 400 мг во время еды. Если пациент ранее уже принимал данные ингибиторы, рекомендуется 300 мг «Атазанавира» совмещать со 100 мг «Ритонавира».


Стоит знать, что большинство препаратов ВИЧ-терапии имеют побочные эффекты. В таком случае это лекарственное средство у трети пациентов значительно повышает уровень билирубина. Это вещество, которое производит печень при разложении красных кровяных телец. При высоком уровне билирубина белки глаз и кожа желтеют. В результате развивается желтуха, которую диагностируют у 10 процентов пациентов, принимавших «Атазанавир».

К тому же это оказывает влияние на печень. При этом лекарственное средство не повышает уровень сахара и жира в крови. Это существенное преимущество для тех, кто стремится на максимально длительный срок сократить вероятность развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Также среди побочных эффектов головная боль, тошнота, боль в желудке, сыпь, диарея, рвота, депрессия, покалывание в конечностях.

«Диданозин»

«Диданозин» относится к ингибиторам обратной транскриптазы. В его состав входит основное действующее вещество. В качестве вспомогательных веществ входят карбоксиметилцеллюлоза натрия, карбоксиметилкрахмал натрия, лаурилсульфат натрия, коллоидный диоксид кремния, тальк, гипромеллоза.

Все это содержится в одной капсуле. Зная, какие лекарства принимают ВИЧ-инфицированные, вы получите полноценное представление о том, как проходит терапия. Это противовирусное средство, которое следует принимать внутрь, проглатывая целиком капсулу, не разжевывая. Делать это следует за два часа до или после еды, запивая большим количеством воды.

Пациентам следует принимать по одной капсуле один или два раза в сутки.

Побочные эффекты

Перечисляя, какие препараты принимают ВИЧ-инфицированные, следует отметить, что практически у всех из них большое количество разнообразных побочных эффектов. Причем в совершенно разных системах и органах чувств.

В частности, в пищеварительной системе наблюдается диспепсия, анорексия, панкреатит, гепатит, рвота, тошнота, боль в животе, сухость во рту, портальная гипертензия и почечная недостаточность, молочнокислый ацидоз.

Возникают серьезные проблемы с нервной системой. В частности, парестезии, периферическая нейропатия, боли в кистях и стопах, тревожность, эпилептические припадки, бессонница, головные боли.

Часто наносятся урон органам чувств. Начинается депигментация сетчатки, появляется сухость в глазах, неврит зрительного нерва. Со стороны органов кроветворения развивается гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Также возникают зуд, кожная сыпь, аллергические и анафилактоидные реакции лихорадка, озноб, сахарный диабет, острая печеночная недостаточность, астения, алопеция, усталость.

«Этравирин»

В этом материале мы подробно рассказывает, какие лекарства пьют ВИЧ-инфицированные. Из ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы большой популярностью пользуется «Этравирин». Основу этого лекарственного средства составляет одноименное активное вещество. Этот препарат применяется для антиретровирусной терапии. Также он известен под названием «Интеленс».

Официальным медицинским сообществом он был признан в 2008 году. Он показан к применению пациентам, которые ранее уже принимали определенные комбинации препаратов против ВИЧ.

Стоит помнить, что многие современные копии вируса иммунодефицита человека являются мутациями, которые незначительно отличаются от основного вируса. Некоторые из них могут размножаться. Когда это происходит, действие препарата прекращается.

Как принимать?

Вот какие препараты принимают при ВИЧ в настоящее время. «Этравирин» выпускается в виде таблеток. Для взрослых пациентов рекомендуемая доза равна 400 мг в день. Пить это лекарственное средство следует только после еды. Если проглотить таблетку трудно, ее можно растворить в воде.

Врачи, отмечая, какие при препараты при ВИЧ они выписывают своим пациентам, практически всегда подчеркивают, что без побочных эффектов обойтись не удается. У большинства пациентов вскоре после начала терапии диагностируется плохое общее самочувствие, повышается артериальное давление, начинаются сильные головные боли. Через какое-то время эти побочные эффекты могут как усилиться, так и ослабнуть.

Также среди популярных проблем, с которыми сталкиваются принимающие «Этравирин», тошнота и высыпания на коже. В большинстве случаев высыпания на коже появляются на вторую неделю после начала приема этого лекарственного средства. Иногда они бывают весьма серьезными, а в некоторых случаях даже фатальными. Такая кожная реакция носит название Стивенса-Джонсона. В этом случае прием препарата следует незамедлительно прекратить.

В некоторых случаях больные жалуются на рвоту и боли в животе.

«Ралтегравир»

«Ралтегравир» относится к категории прочих противовирусных препаратов. Это одно из немногих лекарственных средств, одобренное для новорожденных. Например, на территории США он является единственным антиретровирусным лекарственным средством, одобренным для новорожденных младше четырех недель при постановке им страшного диагноза ВИЧ.

С его помощью рекомендуется проводить лечение взрослых и детей в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Этому лекарственному средству удается ингибировать каталитическую активность ВИЧ-интегразы. Так называют специальный фермент, который участвует в репликации вируса ВИЧ. С помощью этого процесса удается предотвратить интеграцию генома вируса иммунодефицита человека в геном клетки хозяина на самых ранних стадиях развития инфекции.

Геномы ВИЧ, не включенные в ДНК человека, не могут индуцировать продукцию новых вирусных частиц. В результате происходит подавление процесса интеграции, распространение вирусной инфекции по всему организму удается эффективно предотвратить.

Для малышей разработана жевательная форма этого препарата, а для детей, подростков и взрослых пациентов (начиная с шести лет и веса 25 кг) — форма для проглатывания. Важно, что у этого препарата совсем немного противопоказаний. Это только повышенная чувствительность к его основному активному веществу, период кормления ребенка грудью или беременность.

При этом его с особой осторожностью следует принимать при рабдомиолизе и миопатии, состояниях, способствующих их развитию. Также лекарственное средство только после обсуждения со специалистом следует пить при тяжелой и острой печеночной недостаточности, а также в комплексе с сильными индукторами. Опасным этот препарат может стать при депрессиях и стрессах, может спровоцировать в этом случае суицидальное поведение, а также рискованно его пить при наличии в анамнезе всевозможных психиатрических заболеваний. Информации о приеме описываемого препарата пациентами после 65 лет практически отсутствует.

Получение лекарственных средств

В Российской Федерации обеспечение ВИЧ-инфицированных препаратами осуществляется в соответствии с федеральным законодательством. Пациенты получают помощь на общих основаниях по клиническим показаниям. При этом они имеют право пользоваться всеми без исключения правами, предусмотренными законами об охране здоровья граждан.

Когда происходит приостановка или прекращение терапии, это может привести к развитию резистентных форм вируса, приостановке или полному прекращению лечения пациента.

С недавнего времени стало известно, что подход к обеспечению лекарственными препаратами ВИЧ-инфицированных пациентов изменится кардинальным образом. Если ранее препараты закупались на региональном уровне, то по новым существующим правилам это будут теперь делать централизованно.

Считается, что такой подход позволит максимально охватить большинство населения антиретровирусной терапией. Такой метод частично начал приниматься с 2016 года. Уже в 2017 году это позволило получить необходимые лекарственные средства за счет федерального бюджета примерно половине из всех пациентов с вирусом иммунодефицита человека. При этом практически в два раза удалось снизить сам бюджет на лечение. Планируется, что к 2020 году удастся охватить подобной терапией за федеральный счет всех без исключения больных, столкнувшихся в своей жизни с ВИЧ.

Эксперты отмечают, что распространение терапии на максимально возможное количество граждан позволит не только улучшить состояние здоровья самих пациентов, но повлияет и на общее снижение распространяемости этого заболевания. Дело в том, что носитель вируса иммунодефицита человека, проходящий соответствующую терапию, перестает представлять потенциальную угрозу для своих половых партнеров. В этом случае вирусная нагрузка в его организме снижается до практически неопределяемых размеров, что минимизирует вероятность инфицирования другого человека.

К тому же подобное лечение защищает пациента от многих опасных сопутствующих заболеваний. Это гепатит, туберкулез и многие другие недуги, несущие серьезную угрозу жизни и здоровью человека.

По мнению специалистов, усиление интенсивности профилактических мероприятий способно оказать дополнительное влияние в успешном решении представленной проблемы. А если обеспечить всех больных своевременной бесплатной терапией, это позволит значительно снизить темпы роста заболевания.

Источник: SamMedic.ru

Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) – особо опасная вирусная инфекция, имеет длительный инкубационный период. Характеризуется подавлением клеточного иммунитета, развитием вторичных инфекций (вирусных, бактериальных, протозойных) и опухолевых поражений, в результате которых наступает гибель больных.

Возбудителем СПИДа является человеческий Т-лимфотропный вирус семейства ретровирусов. Вирус был выделен в 1983 г ., вначале он обозначался как LAV, а также как HTLV-111. С 1986 г . он называется «вирус иммунодефицита человека» (ВИЧ). Ретровирусы имеют фермент, обратный транскриптазу. Вирусы культивируются в культуре клеток. Нагревание при 56 °С убивает вирусы. Обнаружены два типа вируса иммунодефицита человека. Многие их свойства изучены недостаточно.

Лечение ВИЧ-инфекции (по проф. Е.С. Белозерову)

Общие вопросы терапии больных

ВИЧ-инфекция в России, как и в мире в целом, продолжает набирать темпы. Показатель заболеваемости на май 2000 года составил 3 на 100 000 населения, что в 10 раз выше, чем заболеваемость брюшным тифом, выше показателей заболеваемости риккетсиозами, дифтерией, корью, иерсиниозом, примерно такая же, как заболеваемость менингококковой инфекцией, клещевым энцефалитом. На 1.08.00 в России зарегистрировано свыше 52 тыс. больных ВИЧ-инфекцией, в том числе свыше 23 тыс. (44% от всех инфицированных) заразились за 7 мес. 2000 года (рис. 1).В Санкт-Петербурге, далеко не лидирующем по заболеваемости городе страны, всего с начала эпидемии зарегистрировано около 2 тыс. больных, причем более 1400 – за семь месяцев 2000 года. т.е. больше, чем за предыдущие 9 лет вместе взятых. Все это свидетельствует о необходимости незамедлительно решать проблемупожизненной дорогостоящей терапии миллионов людей в мире и десятки тысяч – в нашей стране.

Рис. 1. Взаимодействия при лечении ВИЧ-инфекции

Таблетки для вич инфицированных название

Целью терапии больных ВИЧ-инфекцией является максимальное и продолжительное угнетение репликации вируса, восстановление и/или сохранение функции иммунной системы, улучшение качества жизни, снижение связанной со СПИДом заболеваемости и смертности. На сегодняшнем уровне это может быть достигнуто максимальным соблюдением назначенной схемы антиретровирусной терапии, рациональной последовательностью применения препаратов, сохранением резервных схем лечения и препаратов на будущее.

Хотя терапия ВИЧ-инфекции остается сложнейшей и нерешенной проблемой, определенные успехи, безусловно, имеют место. О наметившихся сдвигах эффективности лекарственной терапии уже в первые годы пандемии свидетельствуют следующие данные: в 1986 году свыше 70% инфицированных в ближайшие 2 года заболели СПИДом или умерли, а среди инфицированных в 1989 году — лишь 20%. ибо в практику лечения больных был внедрен первый антиретровирусный препарат – азидотимидин, ставший базисным для всех последующих схем комбинированной терапии.

Сегодня арсенал лекарственных средств позволяет подавить вирусную репликацию у большей части больных на определенный, иногда довольно длительныйсрок, перевести заболевание в хроническое течение. Но, тем не менее, терапией удается лишь продлить жизнь больного и нет возможности полностью остановить инфекционный процесс. По мнению Люка Монтанье (1999) мы научились лечить лишь суперинфекции ВИЧ/СПИД, но не сам СПИД.

Для успешного лечения больных необходимо решение следующих вопросов:

1) наличие химиотерапевтических средств, направленных непосредственно на ВИЧ,

2) наличие лекарственных препаратов, направленных на ту паразитарную, бактериальную, вирусную, протозойную или грибковую суперинфекцию, в том числе онкопатологию, которая у конкретного больного определяет клинику болезни,

3) коррекция лекарственными средствами иммунодефицита.

Теоретически разработка этиотропной терапии ВИЧ-инфекции базируется на ряде принципиальных подходов (табл. 1):

Таблица 1 Жизненный цикл ВИЧ и антиретровирусные препараты

Фазы

Обеспечение

Лекарственные препараты

1. Связывание вириона с мембраной

gp120 CD4

отсутствуют

2.Инъекция содержимого капсида ВИЧ в клетку

 

отсутствуют

3.Обратная транскрипция с образованием провирусной ДНК

Транскриптаза

Нуклеозидные и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

4.Интеграция провирусной ДНК в ДНК клетки-мишени

Интеграза

отсутствуют

5.Транскрипция вирусных полипептидов в хромосомном наборе хозяина

 

отсутствуют

6.Трансляция и рассечение вирусных полипептидов на функционирующие белки

Протеаза

Ингибиторы протеазы

7.Сборка вирусов и выход из клетки

 

отсутствуют

1) блокада лиганд вируса и в первую очередь gp 120 и gp 41 антилигандами, в частности анти gp120и gp 41 – антителами;

2) создание препаратов, имитирующих рецепторы CD4, которые бы связывались с лигандами вируса и блокировали его возможность соединяться с клетками человека;

3) блокада ферментных систем, обеспечивающих репликацию вируса в клетке-мишени: а) ингибиторы протеаз, осуществляющих “раздевание” вируса, проникшего в цитоплазму клетки-мишени, б) ингибиторы обратной транскриптазы, обеспечивающей транскрипцию РНК вируса в ДНК, в) ингибиторы интегразы, обеспечивающей объединение ДНК вируса с ДНК клетки, г) ингибиторыН-РНК-азы, обеспечивающей деградацию нитей РНК вириона, 4) ингибиторы регуляторных генов tatи rev, нарушающих транскрипцию, трансляцию и рассечение вирусных белков; 5) ингибиторы посттрансляционных процессов, а именно гликолизирования и миристилирования белков.

Сегодня с учетом жизненного цикла вирусасозданы препараты, ингибирующие обратную транскриптазу и протеазу. До 1991 года из лекарственных препаратов, непосредственно действующих на ВИЧ, использовался только азидотимидин (фирма Glaxo Wellcome” выпускает его под названием зидовудин, ретровир, в нашей стране торговое название препарата — тимозид). Азидотимидин(АЗТ) – нуклеозид, ингибитор обратной транскриптазы. Он был создан в 1964 году для лечения онкологических больных. С 1987 года сталприменяться при лечении ВИЧ-инфекции, так как за счет ингибирования обратной транскриптазы тормозит репликацию ВИЧ-1, ВИЧ-2, других ретровирусов и вируса Эпштейна-Барр. Уже первые годы применения азидотимидина в терапии больных позволили снизить летальность, а число суперинфекций уменьшилось в 5 раз, более замедленными темпами развивалась CD4+ лимфопения, у больных нарастала масса тела.

К недостаткам терапии азидотимидином следует отнести в первую очередь формирование более, чем у половины больных устойчивых штаммов вирусов при приеме препарата свыше 6 мес., при этом прослеживается взаимосвязь формирования устойчивости с фазой болезни: при назначении в ранние сроки болезни устойчивость формируется реже, чем в более поздние фазы. Вновь сформировавшиеся резистентные штаммы порой более агрессивны, чем исходный вариант вируса. Накопленный опыт более чем десятилетнего применения азидотимидина поставил перед клиницистами вопрос, чего больше при монотерапии больных азидотимидином или любым другим антиретровирусным препаратом- пользы или вреда. При терапии этими весьма токсичными препаратами в виде монотерапии быстро развивается устойчивость вируса к ним, противовирусноедействие его прекращается, а токсическое продолжается. Очевидно, при монотерапии больше все же вреда.

Проблема, насколько важно усовершенствование методик лечения больных, возникла в 1996 году, когда за рубежом был внедрен в широкую практику тест оценки вирусной нагрузки на плазму – полимеразную цепную реакцию (ПЦР), позволившую прогнозировать прогрессирование болезни. Внедрение новых антиретровирусных препаратов и возможность оценки вирусной нагрузки на плазму позволили сформулировать задачу антиретровирусной терапии — снижение вирусной нагрузки до неопределяемого с помощью ПЦР уровня, т.е. ниже 50 копий/мл, так как при такой нагрузке прекращаетсяразрушение иммунной системы вирусом, предотвращающее развитие суперинфекций, значительно падает угроза формирования резистентных штаммов вируса, хотя репликация последнего не прекращается.

Среди активных антиретровирусных препаратов в основном используются аналоги нуклеозидов. Онивстраиваются во вновь синтезируемые молекулы РНК или ДНК вируса, действуют как терминаторы цепи, в силу чего прекращают дальнейший синтез нуклеиновой кислоты вируса. Кроме того, они могут конкурировать с внутриклеточными нулеозидтрифосфатами, в результатевыступают конкурентами ингибитора обратной транскриптазы. Главная цель при подборе и синтезеаналогов нуклеозидов с ретровирусной активностью – максимальное сродство с обратной транскриптазой и минимальное – с ДНК-полимеразой человека. К наиболее перспективным аналогам нуклеозидов с активностью против обратной транскриптазы относятся: диданозин (видекс, ddI, 1991),зальцитабин (хивид, ddC, 1992), ставудин(1994), ламивудин (1995), еще позже появились адефовир, ладанозин (фтористый аналог диданозина), FTC (фтористый аналог ламивудина с более выраженной активностью). Широко в клиническую практику внедрены ненуклеозидные аналоги с активностью против обратной транскриптазы: делавирдин (рескриптаза) и невирапин (вирамун). С 1995-1996 гг. также внедрены ингибиторы протеазы:индинавир,саквинавир,ритонавир, нелфинавир. Пополнился список ненуклеозиных аналогов, по активности не уступающих эффекту протеазы. Как видно из таблицы 2, 1995-1997 г.г. были наиболее плодотворными по внедрению в клиническую практику новых лекарственных препаратов с антиретровирусной активностью и для лечения суперинфекций ВИЧ/СПИД(до 10. 99).

Таблица 2 Этапы достижений в терапии больных ВИЧ-инфекцией

од

Лекарственные препараты

1995 год:

Мепрон — для лечения пневмоцистной пневмонии

Саквинавир – 1-й ингибитор протеазы

Фоскарнет – для лечения герпеса

Цидофовир – для лечения CMV-инфекции

Кларитромицин — для лечения антипических микобактериозов

Ганцикловир – для лечения СМV-инфекции

Доксил — ддя лечения саркомы Капоши

Эпивир (ламивудин, ЗТС) – ингибитор обратной транскриптазы, рекомендован для комбинированного лечения

Амфотерицин В – для лечения аспергиллеза

Саквинавир (инвиразе, фортовазе) – ингибитор протеазы

— Ставудин (зерит, d4T)– ингибитор протеазы, рекомендован для лечения больных, ранее получавших АЗТ

1996 год:

Ритонавир (норвир) – ингибитор протеазы, рекомендован для комбинации с ингибиторами обратной транскриптазы

Ганцикловир – для лечения CMV-ретинита

Криксиван (индинавир)– ингибитор протеазы, рекомендован один или в комбинации

Даунорубицин – для лечения саркомы Капоши

Азитромицин – для лечения антипических микобактериозов

Невирапин – ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы

— Цидофовир – для лечения CMV-ретинита

1997 год:

— Интраконазол – для орофарингита и эзофагита кандидозного

Нелфинавир (вирацепт) – 1-й ингибитор протеазы, разрешенный для подростков

Ритонавир – разрешен для лечения подростков

Делавирдин (рескриптор) – 1-й из ненуклеозидных ингибиторах обратной транскриптазы, рекомендованный в комбинации

Сообщено о гиперглицемии при лечении ингибиторами протеазы

Токсол – для лечения саркомы Капоши

Фамвир – для лечения рецидивирующего генитального герпеса

Комбивир — комбинация азидотимидин/эпивир с приемом 2 раза в день

— Фортовазе – новая форма саквинавира

1998 год:

Фамвир (фамцикловир) – для лечения рецидивирующего герпеса

Ифавиренц (сустива) –ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы

— Зиаген (абакавир) – нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, рекомендован для лечения взрослых и детей

1999 год:

— Панретин – мазь для лечения саркомы Капоши

иммуномодулирующий препарат «РЕМУН», эффективно активирует Т-клетки, которые, в свою очередь, инактивируют вирус иммунодефицита и возбудители. суперинфекций ВИЧ/СПИД(CDC , 2000).

— Агенеразе (ампренавир) – ингибитор протеазы.

При назначении лекарственных препаратов больному ВИЧ-инфекцией происходит обоюдное взаимодействие между вирусом, лекарственным препаратом и организмом человека (рис. 2).

Таблетки для вич инфицированных название

Цель активной антиретровирусной терапии – достигнуть максимальной и длительной супрессии вируса, чтобы создать условия для восстановления иммунной системы, поврежденной ВИЧ.Последнее позволит иммунной системе осуществлять эффективный контроль за репликацией вируса и этим предотвратит развитие суперинфекции, характерной для СПИД.Сегодня идет изучение пределов, до которых возможно восстановление поврежденной ВИЧ иммунной системы, хотя понятно, что полного восстановления у большинства больных, если не у всех, достичь невозможно, тем более в условиях хронической вирусной инфекции, обусловленной ВИЧ.

В 1997 году в США разработано новое руководство по лечению больных ВИЧ-инфекцией взрослых и подростков, включающее несколько основополагающих принципов:

– раннее назначение антиретровирусныхпрепаратов

– регулярная оценка уровня репликационного процесса

– индивидуальный подход к антиретровирусной терапии

– назначение антиретровирусных препаратов показано даже в случае вирусной нагрузки на плазму ниже уровня определения ПЦР

-лица, выявленные в период острой первичной ВИЧ-инфекции (синдром острой сероконверсии) нуждаются в антиретровирусной терапии без учета уровня вирусной нагрузки на плазму (в том числе ниже определяемого в ПЦР) в целях супрессии репликации вируса;

– обеспечение длительной супрессии вируса за счет комбинации антиретровирусных препаратов постоянного применения с препаратами курсового, временного применения;

– в комплексной антиретровирусной терапии каждый лекарственный препарат назначается в соответствии с его дозировкой, способом и схемой лечения;

– комбинация из имеющихся антиретровирусных препаратов ограничивается механизмом их действия, совместимостью и взаимодействием, явлениями синергизма и антагонизма;

– при лечении женщин не обращается внимание на наличие беременности;

– принципы антиретровирусной терапии детей и подростков сохраняются с учетом особенностей их организма, в том числе иммунной системы и своеобразия реакций на лекарственные средства.

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы.

Антиретровирусный эффект нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы можно проследить на примере АЗТ. При приеме внутрь азидотимидин хорошо всасывается, период полувыведения составляет 3-4 ч, выводится через почки. Терапия предусматривает пожизненный пероральный прием по 100 мг через 5 ч или по 200 мг через 8 ч (имеются и другие схемы лечения). Суточная доза при назначении в виде капсул или сиропа (что зависит от переносимости препарата, стадии болезни) составляет 0,3-0,6 г для взрослых и 0,01 г/кг массы тела для детей.

Азидотимидин по структуре близок к нуклеозиду тимидину, входящему в состав ДНК. В клетке азидотимидин подвергается ферментативному фосфорилированию с образованием азидотимидина трифосфата, являющегосяактивной формой препарата, так как азидотимидинтрифосфат является аналогом тимидинтрифосфата — одного из мономеров ДНК. Механизм подавления синтеза вирусной ДНК, очевидно, состоит в конкурентном ингибировании синтеза цепи ДНК. Под конкурентным ингибированием понимается связывание азидотимидинтрифосфата с обратной транскриптазой в том участке, который в норме связывает обычные нуклеозидтрифосфаты. Терминация синтеза цепи ДНК — обратная транскриптаза ошибочно включает азидотимидинтрифосфат в растущую цепь вирусной ДНК вместо тимидинтрифосфата, но присоединение следующего нуклеотида невозможно, так как в молекуле азидотимидинтрифосфата нет гидроксильной группы, которая необходима для образования связи со следующим нуклеотидом. Вирус не в состоянии исправить эту ошибку и синтез ДНК прекращается.

Аналогичным образом действуют, по-видимому, другие дидезоксинуклеозиды, обладающие активностью против HIV. Все изученные на сегодня нуклеозиды оказались эффективными против ряда ретровирусов, но только в форме трифосфатов.

Характеристика лекарственных препаратов, представляющих эту группу приведена в табл. 3.

Таблица 3 Характеристика нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИ ОТ)

Название

Торговое название

Зидовудин

(АЗТ, ЗДВ)

«Ретровир»

Диданозин

(ddi)

«Видекс»

Зальцитабин

(ddc)

«Хивид»

Лекарственная форма

100 мг капсулы;

300 мг таблетки;

10 мг/мл раствор в/в;

10 мг/мл раствор per os

25, 50, 100, 150, 200 мг —

таблетки;

167, 250 мг — порошки

0,375 и 0,75 мг —

таблетки

Рекомендуемая дозировка

200 мг трижды или

300 мг дважды или с

3ТС (комбивир) дважды в день

Таблетки, 200 мг дважды или 400 мг раз в день

<60 кг: 125 мг дважды или

250 мг раз в день

0,75 мг трижды

в день

Влияние приема пищи

Прием лекарства не связан с

приемом пищи

Принимать за 1/2 ч до

или через 1 ч после еды

Прием лекарства не связан с приемом пищи

Побочные реакции

Угнетение костного мозга:

Анемия и/или нейтропения.

Субъективные жалобы: симптомы со стороны ЖКТ, головная боль, бессонница, астения.

Ацидоз и стеатоз при лечении НИ ОТ наблюдаются редко, но могут угрожать жизни больного.

Панкреатит

Периферические невриты

Тошнота

Диарея

Ацидоз и стеатоз при лечении НИ ОТ наблюдаются редко, но могут угрожать жизни больного.

Периферические невриты

Стоматит

Ацидоз и стеатоз при лечении НИ ОТ наблюдаются редко, но могут угрожать жизни больного.

Лекарственная форма

15, 20, 30, 40 мг —

капсулы;

1 мг/мл раствор per os

150 мг — таблетки;

10 мг/мл раствор,

per os

300 мг — таблетки

20 мг/мл раствор,

per os

Рекомендуемая дозировка

>60 кг: 40 мг два раза

<60 кг: 30 мг два раза в день

150 мг два раза

<50 кг: 2 мг/кг два раза или с 3ТС (комбивир)

два раза в день

300 мг два раза в день

Влияние приема пищи

Прием лекарства не связан с приемом пищи

Прием лекарства не связан с приемом пищи

Прием лекарства не связан с приемом пищи

Алкоголь на 41% снижает концентрацию

Побочные реакции

Периферические невриты

Ацидоз и стеатоз при лечении НИ ОТ наблюдаются редко, но могут угрожать жизни больного

(Минимальная токсичность)

Ацидоз и стеатоз при лечении НИ ОТ наблюдаются редко, но могут угрожать жизни больного

Реакция гиперчувствительности: лихорадка, сыпь, тошнота, рвота, слабость, анорексия (иногда с летальным исходом);

Ацидоз и стеатоз при лечении НИ ОТ наблюдаются редко, но могут угрожать жизни больного

К недостаткам этих препаратов, как показал накопленный клинический опыт, относятся:

а) не полностью подавляют репликацию вируса,

б) высокая токсичность, в том числе азидотимидина на костный мозг, диданозина – нейротоксический эффект и способность вызвать тяжелыйгеморрагический панкреатит.

Наиболее часто побочные эффекты проявляются анемией, поражением желудочно-кишечного тракта, неврологической симптоматикой,сыпью.

К недостаткам всей группы ингибиторов обратной транскриптазы относятся быстрое формирование мутантных форм вируса с появлением у последних резистентности к этим лекарственным препаратам.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы.

Характеристика препаратов этой группы представлена в табл. 4.

Таблица 4 Характеристика ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИ ОТ)

Название

Торговое название

Невирапин

«Вирамун»

Делавирдин

«Рескриптор»

Ифавиренц

«Сустива»

Лекарственная форма

200 мг — таблетки;

50 мг/5 мл

раствор, per os

100 мг — таблетки

50, 100, 200 мг –

таблетки

Рекомендуемая дозировка

200 мг per os раз в день в течение 14 дней,

затем 200 мг дважды в день

400 мг per os три раза в день или

4 табл. по 100 мг в 100 мл воды

600 мг per os

Влияние приема пищи

Прием лекарства не связан с приемом пищи

Прием лекарства не связан с приемом пищи

Избегать принимать лекарство после жирной пищи, так как концентрация на 50%

падает

Побочные реакции

Сыпь

Повышение уровней трансаминаз

Гепатит

Сыпь

Повышение уровней трансаминаз

Головные боли

Сыпь

Симптомы со стороны

ЦНС

Повышение уровней трансаминаз

Тератогенность  (для обезьян)

Ингибиторы протеазы.

Ингибиторы протеазы, проникая в инфицированные вирусом клетки, блокируют активность вирусного фермента протеазы, препятствуют распаду длинных цепей протеинов и энзимов на короткие звенья, необходимые ВИЧ для образования новых копий. Без них вирус дефектен и не можетинфицировать клетку. Ингибиторы протеазы более мощно тормозят репликацию вируса, чем ингибиторы обратной транскриптазы и за 1 мес. лечения снижают вирусную нагрузку на 99%, в силу чего наступает ремиссия болезни, повышается уровень CD4+ лимфоцитов. Действие ингибиторов протеазы осуществляетсяв лимфоидных клетках человекаПоскольку протеаза ВИЧ отличается от протеазы человека, ингибиторы вирусной протеазы действуют избирательно, не блокируя функцию фермента клеток человека.Но к этим препаратам ибыстрее формируются устойчивые клоны вирусов.

Таблица 6 Характеристика ингибиторов протеазы (ИП)

Название

Торговое название

Индинавир

«Криксиван»

Ритонавир

«Норвир»

Нельфинавир

«Вирацепт»

Саквинавир

Ампренавир

«Агенераза»

«Инвираза»

«Фортоваза»

Лекарственная форма

200, 333, 400 мг-

капсулы

100 мг — капсулы

600 мг/7,5 мл раствор

per os

250 мг — таблетки;

50 мг/г — порошок

per os

200 мг — капсулы

200 мг — капсулы

50, 150 мг — таблетки;

15 мг/мл раствор

Рекомендуемая дозировка

200 мг через каждые

8 часов

600 мг через каждые

12 часов

750 мг три раза

или 1250 мг два раза в день

400 мг два раза в день с ритонавиром

1200 мг три раза в день

1200 мг два раза в день

Влияние приема пищи

Принимать за 1 час до или через 2 часа после приема пищи

Можно принимать с обезжиренным молоком или нежирной пищей

Принимать, по возможности, вместе с пищей — это может повысить толерантность к лекарству

Принимать с пищей

Прием пищи не оказывает влияния, если инвиразу принимают с ритонавиром

Принимать с большим количеством пищи

Можно принимать с нежирной пищей

Хранение

При комнатной температуре

Капсулы — в холодильнике

Оральный раствор не хранить в холодильнике

При комнатной температуре

При комнатной температуре

В холодильнике или при комнатной температуре

(до 3 месяцев)

При комнатной

температуре

Побочные реакции

Почечно-каменная болезнь

Симптомы ЖКТ, тошнота

Повышен непрямого билирубин

А также: головная боль, астения, нарушение зрения, головокружения, сыпь, металлический привкус во рту, тромбоцитопения

Гипергликемия

Перераспределение жировой клетчатки и нарушение липидного обмена

Симптомы со стороны ЖКТ, тошнота, рвота, диарея

Парестезии

Гепатит

Астения

Нарушения вкуса

Лабораторно: повышаются более чем на 200% триглицериды, трансаминазы

Гипергликемия

Перераспределение жировой клетчатки и нарушения липидного обмена

Диарея

Гипергликемия

Перераспределение жировой клетчатки и нарушения липидного обмена

Симптомы ЖКТ, тошнота и диарея

Головная боль

Трансаминазы

Гипергликемия

Перераспределение жировой клетчатки и нарушение липидного обмена

Симптомы со стороны ЖКТ, тошнота, диарея, боли в животе и диспепсия

Головная боль

Трансаминазы

Гипергликемия

Перераспределение жировой клетчатки и нарушения липидного обмена

Симптомы со стороны ЖКТ, тошнота, рвота, диарея

Сыпь

Парестезии слизистых оболочек рта

Гипергликемия

Перераспределение жировой клетчатки и нарушения липидного обмена

Среди ингибиторов протеазы (табл. 6) наиболее широкое распространение получили криксиван и инвираза в связи с низкой связываемостью с белками плазмы, а следовательно возможностью в активной форме в больших концентрациях накопиться в плазме, а также способностью проникать через гематоэнцефалический барьер.

Криксиван (индинавира сульфат) обладает активностью против ВИЧ-1. Обычно назначается по 800 мг (2 капсулы по 400 мг) внутрь каждые 8 часов, причем дозировка одинакова как при монотерапии, так и при сочетании с другими антиретровирусными лекарственными средствами.

Рекомендуется применять криксиван в следующих ситуациях:

1. больным, ранее не получавшим антиретровирусной терапии назначают криксиван: а) в сочетании с аналогами нуклеозидов, б) или в виде монотерапии для начального лечения (есливключение аналогов нуклеозидов клинически не оправдано),

2. больным, ранее лечившимся антиретровирусными средствами криксиван назначается: а) в сочетании с аналогами нуклеозидов, б) или в качестве монотерапии для лиц получавших или получающих аналоги нуклеозидов.

R.M. Gulick et al. (1997) показали, что добавление ингибитора протеаз к двум ингибиторам обратной транскриптазы в значительной степени повышает способность препаратов снижать содержание ВИЧ в крови. Ни у одного больного, принимавшего два ингибитора обратной транскриптазы, содержание вируса не уменьшалось ниже уровня, поддающегося определению, тогда как на фоне трехкомпонентного лечения ингибитором протеаз и двумя ингибиторами обратной транскриптазы такой эффект наблюдался в 90% случаев.

S.M. Hammer et al. (1997) продемонстрировали не только снижение содержания вируса в крови, но и существенное уменьшение комбинированного показателя частоты прогрессирования ВИЧ-инфекции до СПИДа или смерти. Надо отметить, что этот благоприятный эффект наблюдался у больных с тяжелым иммунодефицитом (число лимфоцитов СD4+ <50/мм3), чего трудно было бы достичь при моно- или комбинированной терапии ингибиторами обратной транскриптазы. Таким образом, результаты применения ингибиторов протеаз возродили надежду на успешность лечения даже при выраженных клинических проявлениях СПИДа.

Источник: studfile.net


You May Also Like

About the Author: admind

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.